Substance abuse and the risk of severe COVID-19: Mendelian randomization confirms the causal role of opioids but hints a negative causal effect for cannabinoids
Author:
Jabalameli M.RezaORCID, Zhang Zhengdong DORCID
Abstract
AbstractSince the start of the COVID-19 global pandemic, our understanding of the underlying disease mechanism and factors associated with the disease severity has dramatically increased. A recent report investigated the relationship between substance use disorders (SUD) and the risk of severe COVID-19 in the United States and concluded that the risk of hospitalization and death due to COVID-19 is directly correlated with substance abuse, including opioid use disorder (OUD) and cannabis use disorder (CUD). While we found this analysis fascinating, we believe this observation may be biased due to comorbidities (such as hypertension, diabetes, and cardiovascular disease) confounding the direct impact of SUD on severe COVID-19 illness. To objectively answer this question, we sought to investigate the causal relationship between substance abuse and medication-taking history (as a proxy trait for comorbidities) with the risk of COVID-19 adverse outcomes. Our Mendelian randomization analysis confirms the causal relationship between SUD and severe COVID-19 illness but hints at a negative causal effect for cannabinoids. Given that a great deal of COVID-19 mortality is attributed to disturbed immune regulation, the possible modulatory impact of cannabinoids in alleviating cytokine storms merits further investigation.
Publisher
Cold Spring Harbor Laboratory
Reference11 articles.
1. Q. Q. Wang , D. C. Kaelber , R. Xu , and N. D. Volkow , “COVID-19 risk and outcomes in patients with substance use disorders: analyses from electronic health records in the United States,” Molecular Psychiatry, 2020. 2. E. C. Johnson , D. Demontis , T. E. Thorgeirsson , R. K. Walters , R. Polimanti , A. S. Hatoum , S. Sanchez-Roige , S. E. Paul , F. R. Wendt , T. K. Clarke , D. Lai , G. W. Reginsson , H. Zhou , J. He , D. A. Baranger , D. F. Gudbjartsson , R. Wedow , D. E. Adkins , A. E. Adkins , J. Alexander , S. A. Bacanu , T. B. Bigdeli , J. Boden , S. A. Brown , K. K. Bucholz , J. Bybjerg-Grauholm , R. P. Corley , L. Degenhardt , D. M. Dick , B. W. Domingue , L. Fox , A. M. Goate , S. D. Gordon , L. M. Hack , D. B. Hancock , S. M. Hartz , I. B. Hickie , D. M. Hougaard , K. Krauter , P. A. Lind , J. N. Mc-Clintick , M. B. McQueen , J. L. Meyers , G. W. Montgomery , O. Mors , P. B. Mortensen , M. Nordentoft , J. F. Pearson , R. E. Peterson , M. D. Reynolds , J. P. Rice , V. Runarsdottir , N. L. Saccone , R. Sherva , J. L. Silberg , R. E. Tarter , T. Tyrfingsson , T. L. Wall , B. T. Webb , T. Werge , L. Wetherill , M. J. Wright , S. Zellers , M. J. Adams , L. J. Bierut , J. D. Boardman , W. E. Copeland , L. A. Farrer , T. M. Foroud , N. A. Gillespie , R. A. Grucza , K. M. Harris , A. C. Heath , V. Hesselbrock , J. K. Hewitt , C. J. Hopfer , J. Horwood , W. G. Iacono , E. O. Johnson , K. S. Kendler , M. A. Kennedy , H. R. Kranzler , P. A. Madden , H. H. Maes , B. S. Maher , N. G. Martin , M. McGue , A. M. McIntosh , S. E. Medland , E. C. Nelson , B. Porjesz , B. P. Riley , M. C. Stallings , M. M. Vanyukov , S. Vrieze , R. Walters , E. Johnson , J. McClintick , A. Hatoum , F. Wendt , M. Adams , A. Adkins , F. Aliev , A. Batzler , S. Bertelsen , J. Biernacka , T. Bigdeli , L. S. Chen , Y. L. Chou , F. Degenhardt , A. Docherty , A. Edwards , P. Fontanillas , J. Foo , J. Frank , I. Giegling , S. Gordon , L. Hack , A. Hartmann , S. Hartz , S. Heilmann-Heimbach , S. Herms , C. Hodgkinson , P. Hoffman , J. Hottenga , M. Kennedy , M. Alanne-Kinnunen , B. Konte , J. Lahti , M. Lahti-Pulkkinen , L. Ligthart , A. Loukola , B. Maher , H. Mbarek , A. McIntosh , M. McQueen , J. Meyers , Y. Milaneschi , T. Palviainen , J. Pearson , R. Peterson , S. Ripatti , E. Ryu , N. Saccone , J. Salvatore , M. Schwandt ,\ F. Streit , J. Strohmaier , N. Thomas , J. C. Wang , B. Webb , A. Wills , J. Boardman , D. Chen , D. S. Choi , W. Copeland , R. Culverhouse , N. Dahmen , B. Domingue , S. Elson , M. Frye , W. Gäbel , C. Hayward , M. Ising , M. Keyes , F. Kiefer , J. Kramer , S. Kuperman , S. Lucae , M. Lynskey , W. Maier , K. Mann , S. Männistö , B. Müller-Myhsok , A. Murray , J. Nurnberger , A. Palotie , U. Preuss , K. Räikkönen , M. Reynolds , M. Ridinger , N. Scherbaum , M. Schuckit , M. Soyka , J. Treutlein , S. Witt , N. Wodarz , P. Zill , D. Adkins , D. Boomsma , L. Bierut , S. Brown , K. Bucholz , S. Cichon , E. J. Costello , H. de Wit , N. Diazgranados , D. Dick , J. Eriksson , L. Farrer , T. Foroud , N. Gillespie , A. Goate , D. Goldman , R. Grucza , D. Hancock , A. Heath , J. Hewitt , C. Hopfer , W. Iacono , E. Johnson , J. Kaprio , V. Karpyak , K. Kendler , H. Kranzler , P. Lichtenstein , P. Lind , M. McGue , J. MacKillop , P. Madden , H. Maes , P. Magnusson , N. Martin , S. Medland , G. Montgomery , E. Nelson , M. Nöthen , A. Palmer , N. Pederson , B. Penninx , J. Rice , M. Rietschel , B. Riley , R. Rose , D. Rujescu , P. H. Shen , J. Silberg , M. Stallings , R. Tarter , M. Vanyukov , T. Wall , J. Whitfield , H. Zhao , B. Neale , J. Gelernter , H. Edenberg , A. Agrawal , L. K. Davis , R. Bogdan , H. J. Edenberg , K. Stefansson , and A. D. Børglum , “A large-scale genome-wide association study meta-analysis of cannabis use disorder,” The Lancet Psychiatry, 2020. 3. R. Polimanti , R. K. Walters , E. C. Johnson , J. N. McClintick , A. E. Adkins , D. E. Adkins , S. A. Bacanu , L. J. Bierut , T. B. Bigdeli , S. Brown , K. K. Bucholz , W. E. Copeland , E. J. Costello , L. Degenhardt , L. A. Farrer , T. M. Foroud , L. Fox , A. M. Goate , R. Grucza , L. M. Hack , D. B. Hancock , S. M. Hartz , A. C. Heath , J. K. Hewitt , C. J. Hopfer , E. O. Johnson , K. S. Kendler , H. R. Kranzler , K. Krauter , D. Lai , P. A. Madden , N. G. Martin , H. H. Maes , E. C. Nelson , R. E. Peterson , B. Porjesz , B. P. Riley , N. Saccone , M. Stallings , T. L. Wall , B. T. Webb , L. Wetherill , H. J. Edenberg , A. Agrawal , and J. Gelernter , “Leveraging genome-wide data to investigate differences between opioid use vs. opioid dependence in 41,176 individuals from the Psychiatric Genomics Consortium,” Molecular Psychiatry, 2020. 4. Y. Wu , E. M. Byrne , Z. Zheng , K. E. Kemper , L. Yengo , A. J. Mallett , J. Yang , P. M. Visscher , and N. R. Wray , “Genome-wide association study of medication-use and associated disease in the UK Biobank,” Nature Communications, 2019. 5. L. J. O’Connor and A. L. Price , “Distinguishing genetic correlation from causation across 52 diseases and complex traits,” Nature Genetics, 2018.
|
|