Zinc Acetate Treatment in Wilson's Disease

Abstract

OBJECTIVE To briefly review the pathophysiology and diagnosis of Wilson's disease, and to evaluate the pharmacology, pharmacokinetics, clinical utility, adverse effects, dosing regimens, and pharmacoeconomics of zinc acetate therapy in Wilson's disease. DATA SOURCES A MEDLINE search (December 1966–December 1996) of the English-language literature using the terms zinc and Wilson's disease was conducted to identify pertinent clinical trials, review articles, and case reports. Additional articles were selected from bibliographies of the reviewed literature. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Due to the rarity of the disease, all articles were considered for possible inclusion in this review. Single case reports are referenced, but were not selected for evaluation. DATA SYNTHESIS: Wilson's disease, an inherited disorder of copper metabolism, is fatal if untreated. The chelating drugs penicillamine and trientine have been the mainstay of therapy; however, adverse reactions of chelators often interfere with successful treatment. Recently, zinc acetate was approved in the US for maintenance therapy in patients initially treated with a chelating agent. Although studies evaluating large populations are lacking, zinc therapy has demonstrated exceptional safety and efficacy over a period of 40 years. Zinc acetate can be used during pregnancy and for the treatment of presymptomatic patients, although data do not support its use as monotherapy in patients with acute neurologic or hepatic disease. CONCLUSIONS Zinc acetate is an effective maintenance therapy for patients with Wilson's disease. Negligible toxicity, compared with that of previously approved treatments, is a major advantage. OBJETIVO: Informar sobre la fisiopatología y diagnosis de la enfermedad de Wilson. Evaluar la farmacología, farmacocinética, utilidad clínica, efectos adversos, dosificación, y farmacoeconomía del acetato de zinc en el tratamiento de la enfermedad de Wilson. FUENTES DE INFORMACIÓN Se realizó una búsqueda de la literatura utilizando MEDLINE (1966–1996) para identificar estudios clínicos, artículos de repaso, e informes relacionados con zinc, y la enfermedad de Wilson. Artículos adicionales fueron seleccionados a partir de la bibliografia de la literatura evaluada. SELECCIÓN DE ESTUDIOS Debido a la rareza de la enfermedad, se consideraron todos los artículos en inglés para posible inclusión. SÍTESIS Sin tratamiento, la enfermedad de Wilson, un desórden genético del metabolismo de cobre, es fatal. Los agentes quelantes, penicilamina y trientina, constituyen la forma principal de terapia, pero reacciones adversas frequentemente limitan su uso. Recientemente, el acetato de zinc fue aprobado en los Estados Unidos como terapia de mantenimiento en pacientes quienes habían recibido tratamiento inicial con un agente quelante. A pesar de la falta de estudios en grandes poblaciones, los estudios existentes demuestran excepcional seguridad y eficacia. Se puede usar el acetato de zinc durante el embarazo y para tratar a pacientes en la fase presintomática. No se recommienda el uso del acetato de zinc como monoterapia en pacientes con enfermedades hepáticas o condiciones neurológicas severas. CONCLUSIONES El acetato de zinc constituye una terapia de mantenimiento efectiva para pacientes con la enfermedad de Wilson. La mayor ventaja del acetato de zinc sobre tratamientos previamente aprobados, es su perfil de seguridad. OBJECTIF Revoir brièvement la pathophysiologie de la maladie de Wilson et évaluer la pharmacologie, la pharmacocinétique, l'efficacité, les effets secondaires, la posologie, et la pharmacoéconomie de la thérapie à l'acétate de zinc. REVUE DE LITTÉRATURE Une recherche informatisée MEDLINE (1966–1996) de la littérature anglaise utilisant les mots clés zinc et maladie de Wilson fut effectuée. Des articles additionnels furent sélectionnés à partir de bibliographies d'articles. SÉECTION DES ÉTUDES ET DE L'INFORMATION Étant donné le peu d'information sur cette maladie, tous les articles identifiés furent considéres. Les rapports d'un seul cas sont référencés mais non évalués. RÉSUMÉ La maladie de Wilson, un désordre génétique du métabolisme du cuivre, est fatale si non traitée. Les agents de chélation telles pénicillamine et trientine sont les médicaments de choix. Cependant, leurs réactions secondaires sont importantes. Récemment, l'acétate de zinc fut approuvé aux États-Unis pour la thérapie de maintien chez des patients traités initialement avec des agents de chélation. Malgré l'absence de grandes études, la thérapie au zinc a démontré une efficacité, et une innocuité impressionnantes au cours des 4 dernières décennies. L'acétate de zinc peut être utilisé durant la grossesse et pour le traitement de patients pré-symptômatiques, cependant aucune donnee ne supporte son utilisation en monothérapie chez des patients avec atteinte hépatique ou neurologique. CONCLUSIONS L'acétate de zinc est une thérapie de maintien efficace pour les patients avec la maladie de Wilson. De plus, sa faible toxicité lui confère un avantage par rapport aux autres modalités thérapeutiques.