1. 1. Wells, T. N. C. & Fersht, A. R. Nature 316, 656–657 (1985). 2. Strauss, D., Raines, R., Kawashima, E., Knowles, J. R. & Gilbert, W. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 82, 2272–2276 (1985). 3. Craik, C. S. et al. Science 228, 291–297 (1985). 4. Kollman, P. A. Ace. Chem. Res. 18, 105–111 (1985). 5. Bash, P. A., Singh, U. C., Langridge, R. & Kollman, P. A. Science 236, 564–568 (1987). 6. Singh, U. C., Brown, F. K., Bash, P. A. & Kollman, P. A. /. Am. Chem. Soc. 109,1607–1614 (1987). 7. Robertus, J. D., Kraut, J., Alden, R. A. & Birktoft, J. J. Biochemistry 11,4293–4303 (1972). 8. Poulos, T. L., Alden, R. A., Freer, S. T., Birktoft, J. J. & Kraut, J. /. biol. Chem. 250, 1097–1103 (1976). 9. Wells, J. A., Cunningham, B. C., Graycar, T. P. & Estell, D. A. Phil. Trans. R. Soc. A317, 415–423 (1986). 10. Estell, D. A. et al. Science 233, 659–663 (1986). 11. Estell, D. A., Graycar, T. P. & Wells, J. A. J. biol. Chem. 260, 6518–6521 (1985). 12. Wells, J. A. & Powers, D. B. /. biol. Chem. 261, 6564–6570 (1986). 13. Power, S. D., Adams, R. M. & Wells, J. A. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 83,3096–4000 (1986). 14. Robertas, J. D. et al. Biochemistry 11, 2439–2449 (1972). 15. Katz, B. A. & Kossiakoff, A. J. biol. Chem. 261, 15480–15485 (1986). 16. Matthews, B. W., Sigler, P. B., Henderson, R. & Blow, D. M. Nature 214, 652–656 (1967). 17. Stroud, R. M., Kay, L. M. & Dickerson, R. E. J. molec. Biol. 83, 185–208 (1974). 18. Shotton, D. M. & Watson, H. C. Nature 225, 811–816 (1970). 19. Singh, U. C., Weiner, P. K., Caldwell, J. W. & Kollman, P. A. AMBER(UCSF) Version 3.0 (Dep. Pharmac. Chem., Univ. California, San Francisco, 1986). 20. Tembe, B. L. & McCammon, J. A. /. comput. Chem. 8, 281–284 (1984). 21. Weiner, S. J., Singh, U. C. & Kollman, P. A. /. Am. chem. Soc. 107, 2219–2229 (1985). 22. Hammond, G. S. J. Am. chem. Soc. 77, 334–338 (1955). 23. Kossiakoff, A. A. & Spencer, S. A. Nature 288, 414–416 (1980). 24. Weiner, S. J. et al. J. Am. chem. Soc. 106, 765–784 (1983). 25. Warshel, A. & Sussman, F. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 83, 3806–3810 (1986). 26. Lybrand, T., McCammon, J. A. & Wipff, G. W. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 83, 833–836 (1986). 27. Wong, C. F. & McCammon, J. A. /. Am. chem. Soc. 108, 3830–3832 (1986). 28. Bash, P., Singh, U. C., Brown, F., Langridge, R. & Kollman, P. Science 235,574–576 (1987). 29. Chandrasekhar, J., Spellmeyer, D. & Jorgensen, W. L. /. Am. chem. Soc. 106,903–910 (1984). 30. Wipff, G. W., Weiner, P. K. & Kollman, P. A. J. Am. chem. Soc. 104, 3249–3258 (1982). 31. Warshel, A. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 75, 5250–5254 (1978). 32. Warshel, A. Biochemistry 20, 3167–3177 (1981). 33. Weiner, S. J., Seibel, G. L. & Kollman, P. A. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 83,649–653 (1986). 34. Jorgensen, W. L., Chandrasekhar, J., Madura, J. D., Impey, R. W. & Klein M. L. /. chem. Phys. 79, 926–935 (1983). 35. Bash, P. A. thesis, Univ. California, Berkeley (1986). 36. Hwang, J-K. & Warshel, A. Biochemistry 26, 2669–2673 (1987).