Рецептор-зависимые механизмы противосудорожного действия производного бензимидазола РУ-1205 в сравнении с диазепамом и U-50,488H

Abstract

Изучены механизмы противосудорожного действия нового производного бензимидазола соединения РУ-1205 (9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-a]-бензимидазол), диазепама и U-50,488H на моделях судорог у мышей, вызванных коразолом (75 мг/кг подкожно) и бикукуллином (5,5 мг/кг внутрибрюшинно). Антагонист бензодиазепинового сайта ГАМКА-рецепторов флумазенил (10 мг/кг внутрибрюшинно) полностью блокировал противосудорожный эффект диазепама (1 мг/кг внутрибрюшинно) на модели судорог, индуцированных коразолом, однако не оказывал существенного влияния на продолжительность латентного периода миоклонических и клонических судорог у животных, получавших соединение РУ-1205 (10 мг/кг внутрибрюшинно). Соединение РУ-1205 (10 мг/кг внутрибрюшинно) и селективный агонист каппа-опиоидных рецепторов U-50,488H (4,1 мг/кг внутрибрюшинно) удлиняли латентный период судорог, вызванных бикукуллином. Противосудорожный эффект исследуемых веществ полностью блокировался при предварительном введении селективного антагониста каппа-опиоидных рецепторов норбиналторфимина (nor-BNI) (5 мг/кг внутрибрюшинно). Полученные результаты позволяют заключить, что в реализации противосудорожного действия соединения РУ-1205 и U-50,488H существенную роль играет активация каппа-опиоидных рецепторов.