Affiliation:
1. Северо-Восточный федеральный университет
Abstract
За последние полвека в Республике Саха (Якутия) зарегистрированы более 500 случаев аутосомно-доминантной спиноцеребеллярной атаксии 1-го типа (СЦА1). Болезнь приводит к длительной инвалидности и смерти, что является серьёзной проблемой для общественного здравоохранения. Заболеваемость СЦА1 в популяции саха, коренном населении Республики Саха (Якутия), непрерывно росла, начиная с 1970-х годов и в последнее время стабилизировалась на высоком уровне 45 – 53 на 100 тысяч благодаря принятым мерам по ограничению её дальнейшего распространения. В данном обзоре описаны результаты многолетнего изучения СЦА1, включая распространение на территории Республики Саха (Якутия) молекулярных, клинических, электрофизиологических и гистопатологических характеристик. У каждого исследованного пациента с СЦА1 обнаружена мутация в гене ATXN1 на хромосоме 6р22.3. Мутация представляет собой бесконтрольное увеличение числа тринуклеотидных CAG повторов в кодирующей области ATXN1 от 25 – 32 до 39 – 72 с потерей «мостика» САТ, предположительно препятствующего патологическому расширению тринуклеотидного тракта. Число непрерываемых CAG триплетов в ATXN1 гене коррелирует с возрастом начала и тяжестью заболевания. Нестабильность длины CAG тракта проявляется в мейозе: число CAG повторов в мутантном ATXN1 гене увеличивается при передаче от носителя-отца в среднем на 3,04 повтора и от носителя-матери на 0,182 повторов. Передача от одного поколения другому в популяции происходит в среднем на +1,614 повторов, что объясняет увеличение заболеваемости СЦА1. Пациенты из трёх пространственно удалённых районов Якутии имеют одинаковый гаплотип при исследовании с информативными маркерами, что подтверждает происхождение мутации от общего предка примерно 37 поколений тому назад. Больные СЦА1 в Монголии и Китае показывают иной гаплотип. Для определения тенденции к дальнейшему распространению СЦА1 рассмотрены коэффициенты фертильности носителей ATXN1 мутации и рассчитан индекс интенсивности отбора по Crow. Полученная оценка 0,19 указывает на то, что мутация имеет мало шансов быть устранённой из популяции без направленных предупредительных мер.
Reference41 articles.
1. Goldfarb L.G., Vasconcelos O., Platonov F.A., Lunkes A., Kipnis V., Kononova S. et al. Unstable triplet repeat and phenotypic variability of spinocerebellar ataxia type 1 // Ann Neurol. 1996,39:500–6.
2. Конева Л.А., Конев А.В., Кучер А.Н. Моделирование распределения спиноцеребеллярной атаксии типа 1 в якутских популяциях: параметры модели и результаты моделирования // Генетика. 2010.46 (7):990–99.
3. Vladimirtsev V.A., Nikitina R.S., Renwick N., Ivanova A.A., Danilova A.P., Platonov F.A., et al. Family clustering of Viliuisk encephalomyelitis in traditional and new geographic regions // Emerging Infectious Diseases. 2007.13:1321–26.
4. Lunkes A., Goldfarb L.G., Platonov F.A., Alexeev V.P., Duenas-Barajas E., Gajdusek D.C., Auberger G. Autosomal dominant spinocerebellar ataxia (SCA) in a Siberian founder population: assignment to the SCA1 locus // Experimental Neurology. 1994.126:310–12.
5. Ranum L.P., Chung M.Y., Banfi S., Bryer A., Schut L.J., Ramesar R., et al. Molecular and clinical correlations in spinocerebellar ataxia type 1: evidence for familial effects on the age at onset // Am J Hum Genet. 1994.55:244–52.
Cited by
2 articles.
订阅此论文施引文献
订阅此论文施引文献，注册后可以免费订阅5篇论文的施引文献，订阅后可以查看论文全部施引文献