Oxidative phosphorylation, adenine nucleotides, and phosphofructokinase in the livers of rats receiving thrombogenic diets

Abstract

Diets of varying thrombogenic potencies were fed to rats for a period of 6 weeks. The thrombogenic potency of these diets was determined by the extent of the hepatic infarcts (consequent upon thrombosis in the hepatic vein) which occurred within 24 h after the injection of S. typhosa endotoxin. Those groups of rats receiving the low thrombogenic diets were more suitable as controls for the animals on the high thrombogenic diets than were normal rats fed standard laboratory chow. The thrombogenic potency of the diets was inversely related to the ratio of [AMP][ATP]/[ADP]2 found in the liver. A decrease in this ratio should favor platelet aggregation, and the results are thus in accord with the hypotheses implicating adenine nucleotides in thrombogenesis. The thrombogenic potency of the diets was directly related to the activity of liver phosphofructokinase. This increase in activity is probably linked to the disturbed adenine nucleotide metabolism. Oxidative phosphorylation mechanisms were investigated as possible causes for the changes in adenine nucleotides, but no important alteration in these reactions could be demonstrated. The exact mechanism by which the thrombogenic diets alter the adenine nucleotide ratio and the phosphofructokinase activity remains to be elucidated.Des rats ont été nourris pendant 6 semaines avec des régimes de forces thrombogènes variées. Cette capacité thrombogène est évaluée d'après la sévérité des infarcti hépatiques (provoqués par un thrombus dans la veine hépatique) que l'on trouve en dedans de 24 h après l'injection d'endotoxine de S. typhosa. Les groupes de rats sur régimes thrombogènes à force faible constituent de meilleurs groupes témoins que ne le sont des animaux, recevant un régime usuel. La force thrombogène de ces régimes est en relation inverse avec le rapport [AMP][ATP]/[ADP]2 que l'on trouve dans le foie. Un abaissement de ce rapport devrait favoriser l'agrégation des plaquettes sanguines; les résultats obtenus supportent les hypothèses selon lesquelles les nucléotides d'adénine sont impliqués dans la thrombogénèse. L'activité de la phosphofructokinase est augmentée en relation directe avec la force thrombogène des régimes. Cette augmentation est probablement liée au métabolisme anormal des nucleotides d'adénine. Aucun changement n'a pu être décelé dans les mécanismes de phosphorylation oxydative, qui pourraient provoquer des altérations dans le métabolisme des nucléotides d'adénine. Le mécanisme exact par lequel les régimes thrombogènes agissent au niveau des nucléotides d'adénine et de la phosphofructokinase est inexpliqué.