Liposomales Bupivacain – kein Durchbruch in der postoperativen Schmerztherapie

Abstract

ZusammenfassungEine der größten Limitationen in der Anwendung von Lokalanästhetika liegt in ihrer begrenzten Wirkdauer. In den letzten Jahren wurden liposomale Formulierungen mit prolongierter Freisetzungskinetik entwickelt, um die pharmakologische Wirkdauer der einzeitigen peripheren Regionalanästhesie („Single-shot-Verfahren“) zeitlich „zu strecken“ und somit eine verlängerte Therapiedauer zu bewirken. Im Fokus stehen hierbei insbesondere das Erreichen einer postoperativen Schmerzfreiheit von mindestens 24 h (oder besser sogar 48 h) und dadurch eine frühzeitige Mobilisation der Patienten unter Bedarfsmedikation bei allenfalls geringfügig erhaltener sensorischer Blockade und ohne motorische Einschränkungen (so zumindest die Idealvorstellung). Eine solche moderne pharmakologische Option mit theoretisch deutlich verlängerter Wirkdauer findet sich hierbei in der Gruppe der Amidlokalanästhetika, das liposomale Bupivacain. Bedingt durch einen multivesikulären Liposomenaufbau führt die retardierte Freisetzung der aktiven Komponente Bupivacain-HCl zu einer theoretischen pharmakologischen Wirksamkeit bis zu 72 h. In bisherigen Studien zeigte sich dabei konsistent ein vergleichbares Sicherheitsprofil zum herkömmlichen Bupivacain-HCl. Seit 2011 ist das liposomale Bupivacain unter dem Handelsnamen Exparel© (Fa. Pacira Pharmaceuticals, Parsippany, NJ, USA) von der amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen. Die Anwendung ist derzeit jedoch auf lokale Wundinfiltration, „Transversus-abdominis-plane“(TAP)-Blockaden und interskalenäre Nervenblockaden des Plexus brachialis beschränkt. Im Jahr 2020 erteilte auch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) dem Einsatz des liposomalen Bupivacains für Blockaden des Plexus brachialis oder des N. femoralis sowie als Feldblock bzw. zur Wundinfiltration zur Behandlung postoperativer Schmerzen eine Zulassung. Bislang zeigte sich die Studienlage zur klinischen Effektivität des liposomalen Bupivacains stark heterogen. Aktuelle Metaanalysen, welche die Ergebnisse randomisierter, kontrollierter Studien zur analgetischen Wirksamkeit des liposomalen Bupivacains in verschiedenen Anwendungsbereichen zusammenfassen, weisen nun konsensuell keinen klinisch relevanten Benefit durch die neue liposomale Formulierung nach und erbringen ausreichend Evidenz, um den Diskurs um das liposomale Bupivacain beenden zu können. Ziel dieser Arbeit ist es, dem Leser einen aktuellen evidenzbasierten Überblick zu dieser Substanz zu geben.