Abstract
SommarioIl sistema gastrointestinale produce ormoni che influenzano non solo il transito e l’assorbimento dei nutrienti, ma anche dell’emodinamica sistemica e del metabolismo intermedio. La comprensione delle risposte ormonali al pasto è fondamentale per studiare il diabete tipo 2 e l’obesità e per sviluppare nuove terapie. Questa rassegna si focalizza sul ruolo degli ormoni incretinici in fisiologia e sulle loro alterazioni nel diabete, illustrando lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici. Da una revisione delle evidenze disponibili emerge che il peptide insulino-tropico glucosio dipendente (GIP) esercita un effetto incretinico rilevante dal punto di vista fisiologico forse più di quello esercitato dal peptide glucaconosimile tipo 1 (GLP-1). È stato stimato che il diabete tipo 2 presenta in difetto incretinico stimabile intorno al 30%, che deriva da una combinazione di: 1) deficit di secrezione di GLP-1; 2) resistenza all’azione del GIP; e 3) riduzione della capacità secretiva massima delle beta-cellule. Dopo gli ottimi risultati ottenuti con lo sfruttamento farmacologico del GLP-1, lo sviluppo farmaceutico ha condotto alla produzione di agonisti bi-ormonali attivi simultaneamente su GIP e GLP-1. Un farmaco di questa nuova classe ha dimostrato potenti effetti glicemici e ponderali ed è stato approvato dagli enti regolatori nel 2022 per il trattamento del diabete tipo 2. Questo ambito vede già affacciarsi i tri-agonisti ormonali, che potrebbero diventare una realtà terapeutica nei prossimi anni.
Funder
Università degli Studi di Padova
Publisher
Springer Science and Business Media LLC
Subject
General Earth and Planetary Sciences,General Environmental Science