THE ROLE OF MICRORNA-153 IN THE PATHOPHYSIOLOGY OF MALIGNANT PROSTATE TUMORS

Abstract

Введение. Рак предстательной железы (РПЖ) – одно из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у мужчин во всем мире [2]. В РФ за последние 10 лет показатели заболеваемости РПЖ увеличились в 2,23 раза [1]. Примерно у одной трети пациентов опухоль после первоначальной регрессии в ответ на терапию депривацией андрогенов рецидивирует и, в конечном итоге, метастазирует через периневральную и стромальную инвазию [11]. Несмотря на современные достижения в хирургических, химио- и радиологических методах лечения, пятилетняя выживаемость у пациентов с резистентностью к кастрации составляет примерно 31% [10]. Большинство смертей, связанных с раком простаты, происходит из-за неспособности существующих методов лечения ограничить опухоль внутри железы [5]. В настоящее время для диагностики РПЖ применяют пальцевое ректальное исследование и анализ уровня простатического специфического антигена (ПСА). Однако, медицинское и научное сообщества ставят под сомнение рутинное тестирование на ПСА [8]. ПСА обладает высокой чувствительностью, но очень низкой специфичностью для РПЖ. Данный показатель может повышаться при доброкачественных заболеваниях простаты, наличии инфекций, воспаления или доброкачественной гиперплазии. Таким образом, рутинное тестирование ПСА приводит к высокому проценту ложно-положительных результатов. Более того, уровни ПСА плохо коррелируют со стадией заболевания, что приводит к неверным диагнозам и избыточному лечению индолентных форм РПЖ [3]. Учитывая все вышеизложенное, существует необходимость в новых молекулярно-генетических маркерах, способных как обнаружить заболевание на самой ранней стадии, так и предсказать его течение. Одними из наиболее перспективных маркеров считаются микроРНК. Открытие малых некодирующих РНК обеспечило концептуальный прорыв в исследовании рака. МикроРНК – малые некодирующие РНК (19–22 нуклетидов), осуществляющие посттранскрипционную регуляцию экспрессии генов. В настоящее время появляется все больше данных, что микроРНК связаны с инициацией, развитием, продвижением и прогрессированием злокачественных новообразований. Нарушения экспрессии микроРНК идентифицированы при различных онкологических заболеваниях, в том числе онкоурологических и накопление данных указывает на то, что микроРНК функционируют как классические онкогены или гены-супрессоры опухолей [4; 5; 7]. Целью настоящего исследования была сравнительная оценка уровня экспрессии микроРНК-153 в опухолевой и нормальной ткани простаты у пациентов с метастатическим РПЖ и начальными стадиями заболевания.