Enfeksiyon Görüntüleme ve Tedavisi için 177Lutesyum-Tedizolid

Abstract

Enfeksiyon hastalıkları hala dünyada temel sağlık problemlerinden birini oluşturmaktadır. Enfeksiyonun erken aşamalarda teşhisi ve kanser veya inflamasyon gibi diğer patolojilerden ayrımı, enfeksiyonu akut aşamalarda tedavi etmede kritik rol oynamaktadır. Enfeksiyon teşhisinde kullanılan görüntüleme yöntemleri tüm vücut görüntüsü alabilme, enfeksiyonu odağını ve evresini tespit edebilme ve hastalığı izleyebilme gibi avantajlara sahiptir. Enfeksiyon tedavisinde çeşitli antibiyotikler kullanılmasına rağmen, klinikte antibiyotiklerin ciddi yan etkileri ve antimikrobiyal direnç gelişimi gibi problemler mevcuttur. Çalışmamızda enfeksiyon için teranostik bir ajan geliştirme amacıyla gram pozitif bakterilere karşı etkili ikinci nesil oksazolidinon antibiyotiği olan tedizolid, 177Lu radyonüklidi ile radyoişaretlenmiştir. Radyoiaşretleme, oda koşullarında gerçekleştirilmiş ve işaretleme etkinliği ile stabilitesi, kağıt kromatografisi ve HPLC ile değerlendirilmiştir. Yüksek radyoişaretleme verimi elde etmek için optimum inkübasyon süresi 60 dakika olarak bulunmuştur. 177Lu-TDZ çözeltisindeki radyokimyasal safsızlıkları belirleme amacıyla kağıt kromatografisi için farklı mobil ve sabit fazlar test edilmiş ve sabit faz olarak ITLC-SG uygun bulunmuştur. Ayrıca amonyum hidroksit: metanol: su ve DTPA çözeltileri mobil faz olarak seçilmiştir. HPLC kromatogramında serbest 177Lu ve 177Lu-TDZ kompleksinin alıkonma sürelerine bağlı olarak iki farklı pik gözlenmiştir. Ne yazık ki, radyoişaretleme stabilitesi testlerinin sonuçlarında %80'in üzerinde saflık değerleri elde edilememiştir, bu nedenle radyoişaretleme ortamına şelatla yapıcı ajan eklenmesi önerilmiştir.