Inmunoterapia en Melanoma: Rol de TIGIT y LAG-3 en el microambiente inmune antitumoral

Abstract

El melanoma, es un tumor maligno que surge de los melanocitos. Dada la capacidad de células del melanoma de inactivar linfocitos, la inmunoterapia en melanoma se ha enfocado en emplear inhibidores de puntos de control inmunitario (CPI) para contrarrestar la evasión inmune. El gen de activación de linfocitos 3 (LAG-3) y el receptor inhibitorio con dominios Ig e ITIM (TIGIT) con su ligando específico Nectin-4, son CPIs emergentes que se expresan en células T. En melanoma se evidencia la sobreexpresión de estos receptores inmunitarios, por lo que diferentes ensayos clínicos han desarrollado moléculas inhibitorias que conducen al bloqueo conjunto de LAG-3 y TIGIT/Nectin-4. Dentro de estas moléculas inhibitorias se encuentran PD-1/PD-L1, cuyo uso además de conducir a la reducción de la proliferación y capacidad invasiva del tumor, restaura la actividad de las células T e incrementa la respuesta inmune antitumoral. Sin embargo, la influencia de LAG-3 y TIGIT/Nectin-4 en la actividad inmune antitumoral dentro del microambiente tumoral en melanoma aún no es clara. En esta revisión se describen el rol de los receptores LAG-3 y TIGIT en melanoma, el estado de la monoterapia y la terapia combinada dirigida a estos receptores inmunitarios, la influencia en la respuesta inmune antitumoral y las perspectivas de inmunoterapia dirigidas a LAG-3 y TIGIT/Nectin-4 en melanoma.