La résistance aux inhibiteurs de BRAF

Abstract

La voie de signalisation MAPK/ERK est une voie centrale de la signalisation intracellulaire. Sa dérégulation participe à la transformation et la progression tumorales. Dans plusieurs cancers, la découverte de mutations activatrices de BRAF, à l’origine de l’activation de cette voie, a ouvert de nouvelles perspectives thérapeutiques avec le développement d’inhibiteurs spécifiques de la protéine. Selon les cancers, ces inhibiteurs ont cependant montré soit une efficacité insuffisante, due à la résistance primaire des cellules tumorales, soit une efficacité transitoire, due à l’apparition d’une résistance acquise. Dans cette revue, nous revenons sur les découvertes qui ont conduit au développement de ces inhibiteurs de BRAF. Nous détaillons également les mécanismes moléculaires et cellulaires de la résistance à ces inhibiteurs observée dans différents types de cancers. Comprendre ces mécanismes est en effet primordial pour développer des stratégies thérapeutiques qui soient plus efficaces.