Levofloxacin and Sparfloxacin: New Quinolone Antibiotics

Abstract

OBJECTIVE: To discuss the pharmacology, pharmacokinetics, spectrum of activity, clinical trials, and adverse effects of levofloxacin and sparfloxacin, two new fluoroquinolone antibiotics. DATA SOURCES: Literature was identified by a MEDLINE search from January 1985 to September 1997. Abstracts and presentations were identified by review of program abstracts from the Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy from 1988 to 1996. STUDY SELECTION: Randomized, controlled clinical studies were selected for evaluation; however, uncontrolled studies were included when data were limited for indications approved by the Food and Drug Administration (FDA). In vitro data were selected from comparison trials whenever available. Only in vitro trials that provided data on the minimum inhibitory concentrations required to inhibit 90% of isolates were used. Data from North American studies were selected whenever available. DATA EXTRACTION: Data were evaluated with respect to in vitro activity, study design, clinical and microbiologic outcomes, and adverse drug reactions. DATA SYNTHESIS: Levofloxacin and sparfloxacin are active against pathogens frequently involved in community-acquired upper and lower respiratory tract infections, including Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, and Chlamydia pneumoniae. Both compounds have enhanced activity compared with ciprofloxacin against most gram-positive bacteria, including enterococci, streptococci, and staphylococci, and retain good activity against most Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa. Sparfloxacin has greater anaerobic activity than levofloxacin, which is more active than ciprofloxacin or ofloxacin. Although many clinical studies are available only in abstract form, the clinical data demonstrate that these new quinolones are effective for most community-acquired upper and lower respiratory tract infections, urinary tract infections, gonococcal and nongonococcal urethritis, and skin and skin structure infections. FDA-approved indications are limited for both compounds to date. CONCLUSIONS: Levofloxacin and sparfloxacin have improved gram-positive activity compared with that of older fluoroquinolones, and are administered once daily. Sparfloxacin-associated photosensitivity may limit its therapeutic usefulness. Clinical trials confirm that these agents are as effective as traditional therapies for the management of community-acquired pneumonia, acute exacerbations of chronic bronchitis, sinusitis, urinary tract infections, acute gonococcal and nongonococcal urethritis, and skin and skin structure infections. OBJETIVO: Discutir la farmacología, farmacocinética, espectro de actividad, estudios clínicos, y efectos adversos de la levofloxacina y la sparfloxacina, dos nuevos antibióticos del grupo de las fluoroquinolonas. FUENTES DE INFORMACIÓN: Se investigó la literatura desde el año 1985 hasta septiembre del año 1997 usando MEDLINE como base de datos. También se identificaron extractos y presentaciones que fueron publicadas en la Conferencia Interciencia de Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia desde los años 1988 al 1996. SELECCIÓN DE FUENTES DE INFORMACIÓN: Se seleccionaron estudios clínicos controlados donde la asignación del tratamiento de estudio se hizo al azar. También se incluyeron estudios no controlados cuando la información sobre la eficacia de estos medicamentos en infecciones para las cuales ellos están indicados era limitada. Además se evaluó información in vitro reportada en los estudios comparativos revisados. Sólo se usaron estudios in vitro que proveían información acerca de la CMI90. Por último, en lo que fue posible, se revisó información obtenida de estudios realizados en Norte América. MÉTODO DE EXTRACCIÓN DE INFORMACIÓN: La información obtenida fue evaluada usando como parámetros la actividad in vitro, diseño del estudio, resultados clínicos y microbiólogicos, y reacciones adversas a los medicamentos involucrados. SÍNTESIS: La levofloxacina y la sparfloxacina son eficaces contra patógenos frecuentemente involucrados en infecciones del tracto respiratorio superior e inferior adquiridos en la comunidad. Ellos incluyen el Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, y Chlamydia pneumoniae. Cuando ambos medicamentos fueron comparados con la ciprofloxacina, se demostró su actividad incrementada contra la mayoría de las bacterias gram-positivos, incluyendo enterococos, estreptococos, y estafilococos, reteniendo buena actividad contra la mayoría de las Enterobacteriacias y Pseudomonas aeruginosa. La sparfloxacina posee mayor actividad anaeróbica que la levofloxacina, la cual es más activa que la ciprofloxacina o la ofloxacina. Aunque muchos de los estudios clínicos realizados sólo se encuentran disponibles en forma de extractos, la información clínica demuestra que estas quinolonas nuevas son eficaces para el tratamiento de la mayoría de las infecciones del tracto respiratorio superior e inferior adquiridas en la comunidad, infecciones del tracto urinario, uretritis no gonococal o gonococal, e infecciones de la piel y estructuras de la piel. Estos dos medicamentos se encuentran actualmente indicados para el tratamiento de un número limitado de infecciones. CONCLUSIONES: La levofloxacina y la sparfloxacina han mejorado la actividad de las fluoroquinolonas tradicionales contra las bacterias gram-positivos, y se pueden administrar una vez al día. La fotosensibilidad asociada a la sparfloxacina puede limitar su utilidad terapéutica. Los estudios clínicos confirman que estos agentes son tan efectivos como las terapias tradicionales para el manejo de la neumonía adquirida en la comunidad, exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica, sinusitis, infecciones del tracto urinario, uretritis no gonococal o gonococal sobre el uso de estos medicamentos en determinadas infecciones e infecciones de la piel y estructuras de la piel. OBJECTIF: Présenter les notions pharmacologiques, pharmacocinétiques, le spectre d'activité, les études cliniques, et les réactions indésirables de deux nouvelles fluoroquinolones, la levofloxacine et la sparfloxacin. REVUE DE LITTÉRATURE: La littérature pertinente a été retrouvée par une recherche MEDLINE débutant en 1985 jusqu'au mois de septembre 1997. Les résumés et les présentations ont été extraites des programmes de l'Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy de 1988 à 1996. SÉLECTION DES ÉTUDES: Les études randomisées et contrôlées ont été sélectionnées pour évaluation. Certaines études non contrôlées ont aussi été retenues lorsqu'elles présentaient des données portant sur les indications approuvées par l'Administration des Drogues et Alimentaires (ADA). Les données in vitro ont été sélectionnées à partir des études comparatives lorsque disponibles. Seules les études in vitro présentant les CMI90 ont été utilisées. En autant que possible, des données nordaméricaines ont été utilisées. SÉLECTION DE L'INFORMATION: Les informations ont été évaluées en tenant compte de l'activité in vitro, du devis des études, de révolution clinique et microbiologique, et des réactions indésirables. RÉSUMÉ: La levofloxacine et la sparfloxacine sont actives contre les pathogènes fréquemment rencontrés dans les infections respiratoires hautes et basses acquises en communauté dont les Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, et le Chlamydia pneumoniae. Ces deux produits ont une activité accrue contre les bactéries gram-positif par rapport à la ciprofloxacine dont notamment l'enterocoque, les streptocoques, et les staphylocoques. Ils conservent une bonne activité contre les entérobactéries et le Pseudomonas aeruginosa. La sparfloxacin a une activité antianaérobie supérieure à celle de la levofloxacine, laquelle est supérieure à celle de la ciprofloxacin ou de l'ofloxacine. Bien que plusieurs études cliniques ne soient disponibles que sous forme de résumé, les données cliniques indiquent que ces nouvelles quinolones sont efficaces contre la plupart des infections respiratoires, hautes ou basses, acquises en communauté, les infections des voies urinaires, les urétrites gonococciques et non gonococciques, et les infections de la peau et des tissus mous. Cependant, les indications approuvées par l'ADA sont actuellement restreintes. CONCLUSIONS: La levofloxacine et la sparfloxacine présentent une activité améliorée contre les bactéries gram-psoitif par rapport aux fluoroquinolones plus anciennes. Elles offrent aussi la commodité d'une prise uniquotidienne. La photosensibilité associee à la sparfloxacine peut cependant limiter son utilité clinique. Les études disponibles confirment une efficacité comparable aux thérapies traditionnelles dans le traitement de la pneumonie acquise en communauté, de l'exacerbation de la bronchite chronique, de la sinusite, des infections des voies urinaires, de l'urétrite gonococcique et non gonococcique, et les infections de la peau et des tissus mous.