Validation of the Hartford Nomogram in Trauma Surgery Patients

Abstract

OBJECTIVE: To validate the Hartford nomogram for once-daily aminoglycoside dosing in trauma surgery patients. METHODS: A chart review was performed in trauma surgery patients who were started on once-daily aminoglycoside therapy. A peak aminoglycoside concentration was drawn 30 minutes after the end of the first or second infusion, and a random concentration was drawn approximately 10 hours after the dose. The 10-hour random concentration was used to validate the Hartford nomogram by predicting the actual dosing interval (determined by extrapolating the peak and random concentrations to achieve a trough concentration <1 mg/L). The percentage of intervals accurately predicted by the nomogram was determined. RESULTS: Forty-nine patients (34 men and 15 women), age 43.0 ± 15.9 y, total body weight 81.3 ± 24.5 kg, ideal body weight 68.1 ± 10.7 kg, dosing body weight (DBW) 72.0 ± 14.4 kg, and estimated creatinine clearance (Clcr) 89.5 ± 20.6 mL/min/1.73 m2 were evaluated. Patients received 505 ± 105 mg (7.0 ± 0.4 mg/kg) of either gentamicin or tobramycin per dose. The concentration 30 minutes after the infusion was 22.4 ± 5.9 mg/L, the concentration at the end of the dosing interval was 0.20 ± 0.46 mg/L, the 10-hour random concentration was 2.6 ± 1.8 mg/L, the elimination rate constant was 0.26 ± 0.08 h−1, the elimination half-life was 3.0 ± 1.2 hours, and the volume of distribution was 19.9 ± 7.9 L (0.28 ± 0.09 L/kg of DBW). Ninety-eight percent (48/49) of the intervals were accurately predicted by the nomogram. CONCLUSIONS: In trauma surgery patients with Clcr of more than 60 mL/min/1.73 m2, the Hartford nomogram using a single random aminoglycoside concentration accurately predicted the same once-daily aminoglycoside intervals as determined by two concentrations. Less aggressive therapeutic drug monitoring in this patient subpopulation can lead to significant cost savings. OBJETIVO: Validar el nomograma de Hartford para la dosificación de aminoglicósidos una vez al día en pacientes en un servicio de traumatología. MÉTODOS: Se revisaron las historias médicas de todos los pacientes tratados con aminoglicósidos adminstrados una vez al día. Se midió la concentración máxima de aminoglicósido a 30 minutos después de terminar la primera o segunda infusión. Una concentración al azar medida 10 horas después de administrar la dosis, fue usada para validar el nomograma de Hartford. La validación se realizó por estimación del intervalo de dosificación actual (determinado al extrapolar las concentraciones máximas y al azar para obtener una concentración mínima de <1 mg/L). Se determinó el porcentaje de intervalos correctamente estimados por el nomograma. RESULTADOS: Se evaluaron 49 pacientes (34 varones y 15 mujeres), edad 43.0 ± 15.9 años, peso total 81.3 ± 24.5 kg, peso ideal 68.1 ± 10.7 kg, peso usado para dosificación 72.0 ± 14.4 kg, y con una depuración de creatinina estimada (Clcr) de 89.5 ± 20.6 mL/min/1.73 m2. Pacientes recibieron 505 ±105 mg (7.0 ± 0.4 mg/kg) de gentamicina o tobramicina por cada dosis. La concentración 30 minutos después de la administración (Cmax) fue de 22.4 ± 5.9 mg/L, la concentración al final del intervalo de dosificación (Cmin) fue de 0.20 ± 0.46 mg/L, la concentración al azar a 10 horas después de administración fue de 2.6 ± 1.8 mg/L, la constante de eliminación fue de 0.26 ± 0.08 h −1, el tiempo medio de eliminación fue de 3.0 ± 1.2 horas, y el volumen de distribución fue de 19.9 ± 7.9 L (0.28 ± 0.09 L/kg DBW). Noventa y ocho porciento (48/49) de los intervalos fueron estimados correctamente por el nomograma. CONCLUSIONES: En pacientes traumatológicos con Clcr >60 mL/min/1.73 m2, el nomograma de Hartford, utilizando una sola concentración de aminoglicósido al azar correctamente estimó los mismos intervalos de dosificación determinados por dos concentraciones medidas. El monitoreo menos agresivo en hasta subpoblación de pacientes puede llevar a ahorros significantes. OBJECTIF: Valider le nomogramme de Hartford pour le dosage des aminosides en dose unique (ADU) chez des patients traumatisés post-opératoires. MÉTHODOES: Une étude rétrospective chez des patients traumatisés recevant des ADU a été effectuée. Un prélèvement sérique au pic fut obtenu 30 minutes après la première ou la seconde infusion et un autre prélèvement fut obtenu environ 10 heures après cette dose. Cette dernière concentration fut utilisée pour valider le nomogramme de Hartford en prédisant l'intervalle posologique (déterminé par extrapolation des concentrations au pic et à 10 heures et visant l'obtention d'un creux <1 mg/L). Le pourcentage des intervalles prédits avec précision fut déterminé. RÉSULTATS: Quaranteneuf patients (34 hommes et 15 femmes) âgés de 43 ± 15.9 ans, avec un poids corporel total (PCT) de 81.3 ± 24.5 kg, un poids corporel idéal (PCI) 68.1 ± 10.7 kg, un poids corporel pour doser (PCD) 72 ± 14.4 kg, et une clairance à la créatinine (Clcr) estimée de 89.5 ± 20.6 mL/min/1.73 m2 furent évalués. Ces patients ont reçu une dose de 505 ± 105 mg (7 ± 0.4 mg/kg) soit de gentamicine, soit de tobramycine. La concentration obtenue 30 minutes après l'infusion fut de 22.4 ± 5.9 mg/L, celle à la fin de l'intervalle posologique de 0.20 ± 0.46 mg/L, celle mesurée à 10 heures de 2.6 ±1.8 mg/L, la constante d'élimination de 0.26 ± 0.08 h −1, la demivie d'élimination de 3.0 ± 1.2 heures et le volume de distribution de 19.9 ± 7.9 L (0.28 ± 0.09 L/kg PCD). La majorité des intervalles posologiques (98%) fut prédite avec précision par le nomogramme. CONCLUSIONS: Chez des patients traumatisés post-opératoires avec une Cl cr >60 mL/min/1.73 m2, le nomogramme de Hartford utilisant une seule concentration d'aminosides prédit de façon précise l'intervalle posologique des ADU, aussi bien que la méthode utilisant deux concentrations sériques. Le monitorage thérapeutique des concentrations sériques peut donc être moins agressif chez ces patients et il peut en résulter des épargnes importantes.