Effect of Ranitidine on the Pharmacokinetics of Orally Administered Eprosartan, an Angiotensin II Antagonist, in Healthy Male Volunteers

Abstract

OBJECTIVE: To assess the effect of ranitidine on the pharmacokinetics of eprosartan in healthy male volunteers. DESIGN: Single-center, randomized, open-label, two-period, period-balanced, crossover study. PATIENTS: Seventeen healthy men aged 19 to 43 years. INTERVENTION: In each period (separated by a ≥7 d washout), subjects received a single 400-mg oral dose of eprosartan alone, or a single oral dose of eprosartan 400 mg and ranitidine 150 mg on day 4 after 3 days of ranitidine 150 mg twice daily. Serial pharmacokinetic samples were obtained for up to 24 hours following eprosartan dosing. MAIN OUTCOME MEASURES: Plasma and urine eprosartan concentrations during each treatment session. RESULTS: Eprosartan maximum concentration (Cmax), the AUC from time zero to the last quantifiable concentration (AUC0-t), and renal clearance (Clr) values were approximately 7%, 11%, and 4% lower, respectively, when administered with ranitidine compared with eprosartan alone. The 95% CIs for the ratio of eprosartan plus ranitidine compared with eprosartan alone were 0.81 to 1.07, 0.77 to 1.03, and 0.64 to 1.43, for Cmax, AUC0-t, and Clr, respectively, indicating no statistically significant difference between regimens. CONCLUSIONS: Repeated doses of ranitidine did not have a marked effect on the single-dose pharmacokinetics of eprosartan. OBJETIVO: Evaluar el efecto de ranitidina en la farmacocinética de eprosartan en pacientes voluntarios saludables. DISEÑO: Centro sencillo, estudio randomizado, rotulación abierta, dos períodos, período cruzado balanceado. PACIENTES: Díecisiete hombres saludables entre 19 a 43 años. INTERVENCIÓN: En cada período (separado por 7 d o más sín medicamento), los pacientes recibieron una dosis oral de eprosartan 400 mg solamente, o una dosis oral eprosartan 400 mg y ranitidina 150 mg 2 veces al día. Muestras en serie sobre la farmacocinética fueron obtenidas hasta 24 horas después de la dosis de eprosartan. MEDICIÓN DE RESULTADOS: Concentraciones en plasma y orina de eprosartan durante cada período de tratamiento. RESULTADOS: Los valores promedio de concentración máxima (Cmax), ABC0-t, y depuración renal (Clr) de eprosartan fueron aproximadamente 7%, 11%, y 4% más bajo, respectivamente, comparado con eprosartan sólo. En intervalos de un 95% de confianza, la razón de eprosartan y ranitidina comparado con eprosartan sólo fueron 0.81 a 1.07, 0.77 a 1.03, y 0.64 a 1.43 para Cmax, ABC0-t, y Clr, respectivamente, indicando que no hay diferencia estadística entre ambos régimenes. CONCLUSIONES: Dosis repetidas de ranitidina no producen un efecto marcado en la farmacocinética de eprosartan en dosis sencillas. OBJECTIF: Évaluer l'effet de la ranitidine sur la pharmacocinétique de l'éprosartan chez des volontaires sains. DEVIS EXPÉRIMENTAL: Étude à échantillonagealéatoire, ouverte, en chassécroisé comprenant deux périodes, et réalisée dans un seul établissement. PATIENTS: Dix-sept hommes sains, âgés entre 19 et 43 ans. INTERVENTION: Dans chaque période (séparée par 7 j de sevrage thérapeutique), les volontaires reçurent soit une dose unique de 400 mg d'éprosartan, ou une dose unique de 400 mg d'éprosartan et 150 mg de ranitidine au jour 4, suivant l'administration de 150 mg de ranitidine aux 12 heures les 3 premiers jours. Plusieurs échantillons pharmacocinétiques furent obtenus durant les 24 heures suivant l'administration d'éprosartan. MESURES DE L'ÉFFET: Concentrations urinaires et plasmatiques d'éprosartan durant chacune des deux périodes de traitement. RÉSULTATS: Quand l'éprosartan fut administré avec la ranitidine, la concentration maximale, la surface sous la courbe, et la clairance rénale d'éprosartan étaient en moyenne approximativement 7%, 11%, et 4% inférieures, respectivement, aux valeurs obtenues avec l'éprosartan administré seul. Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre l'éprosartan administré avec la ranitidine et l'éprosartan seul. Les intervalles de confiance à 95% pour les rapports des valeurs entre les deux groupes sont pour la concentration maximale 0.81 à 1.07, la surface sous la courbe 0.77 à 1.03, et la clairance rénale 0.64 à 1.43. CONCLUSIONS: L'administration de doses répétées de ranitidine n'a pas démontré d'effet marqué sur la pharmacocinétique d'une dose unique d'éprosartan.