Programming the anti-tumor immune response in vitro and its application to stop the growth of tumor cells and prolonging the lifespan of mice with carcinoma in vivo

Abstract

Цель - представить доказательства правомерности гипотезы, что комбинированный пул репрограммированных in vitro макрофагов и лимфоцитов будет эффективно ограничивать пролиферацию опухолевых клеток in vitro , а при введении в организм будет существенно ограничивать развитие опухоли in vivo . Методика. Размножение опухолевых клеток инициировали in vitro путем добавления клеток карциномы Эрлиха (КЭ) в среду культивирования RPMI-1640. Развитие асцитной опухоли in vivo воспроизводили путем внутрибрюшной инъекции клеток КЭ мышам. Результаты. Установлено, что M3 макрофаги вместе с антиген-репрограммированными лимфоцитами оказывают выраженный противоопухолевый эффект и in vitro, и in vivo , который был существеннее противоопухолевого эффекта цисплатина. Заключение. Факты, свидетельствующие, что М3 макрофаги в сочетании с in vitro антиген-репрограммированными лимфоцитами значительно подавляют рост опухоли in vivo , делают перспективным разработку клинической версии биотехнологии ограничения роста опухоли путем предварительного программирования противоопухолевого иммунного ответа «в пробирке». Aim. To test a hypothesis that a combined pool of in vitro reprogrammed macrophages and lymphocytes will effectively limit growth of tumor cells in vitro , and injections of these cells into the body will considerably limit development of a tumor in vivo . Methods. Tumor growth was initiated in vitro by addition of Ehrlich carcinoma (EC) cells to the RPMI-1640 cell culture medium and in vivo by intraperitoneal injection of EC cells into mice. Results. M3 macrophages in combination with antigen-reprogrammed lymphocytes exerted a pronounced antitumor effect both in vitro and in vivo, which was superior to the effect of cisplatin. Conclusion. M3 macrophages in combination with in vitro antigen-reprogrammed lymphocytes significantly inhibited the tumor growth in vivo . This fact justifies development of a clinical version of the tumor growth restricting biotechnology using pre-programming of the antitumor immune response in vitro .