Role of inflammation cytokines in forming and rupture of brain arterio-venous malformations

Abstract

Представлен обзор современных данных литературы по изучению роли различных цитокинов воспаления в патогенезе формирования и разрыва церебральных артериовенозных мальформаций (цАВМ). Разрыв цАВМ с формированием внутричерепного кровоизлияния - это наиболее частое и грозное клиническое проявление, приводящее к развитию стойкого неврологического дефицита, ранней инвалидизации и летальным исходам. В патогенезе развития цАВМ важнейшую роль играет воспалительный процесс, приводящий к истончению сосудистой стенки. Обнаружена зависимость между некоторыми генетическими полиморфизмами, которые усиливают экспрессию ряда ангиогенных и провоспалительных факторов, играющих ключевую роль в патогенезе разрыва цАВМ. Представлен анализ экспериментальных исследований, проводимых в мире, по влиянию генетических факторов и провоспалительных цитокинов на развитие, прогрессирование и разрыв цАВМ. Приведены современные данные о молекулярных терапевтических подходах к лечению цАВМ. Обозначены актуальные, остающиеся нерешенными вопросы, что обусловливает необходимость проведения дальнейших экспериментальных и клинических исследований при лечении данной нозологической формы.This review analyzes current reports on the pathogenetic role of inflammatory cytokines in formation and rupture of cerebral arteriovenous malformations (cAVM). The authors analyzed reports from PubMed, MedLine, and eLibrary databases that addressed the role of inflammatory cytokines in the molecular pathogenesis of cAVM formation and rupture. The cAVM rupture leading to intracranial hemorrhage is the most frequent and formidable clinical manifestation resulting in persistent neurologic deficits, early disability, and death. In the pathogenesis of cAVM development, an important role belongs to the inflammatory process, which induces thinning of the vascular wall. Relationships were found between some genetic polymorphisms that enhance expression of a number of angiogenic and proinflammatory factors that play a key role in the pathogenesis of cAVM rupture. The review presents experimental studies conducted worldwide and focusing on the influence of genetic factors and proinflammatory cytokines on cAVM development, progression and rupture. The authors provided modern molecular therapeutic approaches to the treatment of cAVM. The topical, still unsolved issues were identified, which warrant further experimental and clinical studies on the treatment of this nosological form.