Omega-3 polyunsaturated fatty acids when administered to lactating rats modulate the behavior in rat pups exposed to neonatal stress induced by repeated saline administration

Abstract

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) могут оказывать антидепрессивное, анксиолитическое и антистрессорное действие, однако данные противоречивы. Недавно на модели тревожно-депрессивного состояния, индуцированного неонатальным действием ингибитора дипептидилпептидазы IV дипротина А, мы показали, что омега-3 ПНЖК наряду с антидепрессивным действием также повышают тревожность у крысят опытной группы и нарушают эмоциональное поведение контрольных животных, подвергнутых многократному введению физиологического раствора (ФР). Цель работы - изучение влияния омега-3 ПНЖК при их введении кормящим крысам Вистар, на эмоционально-мотивационное поведение крысят, подвергнутых стрессогенной процедуре многократного введения ФР на 2-й - 3-й неделях постнатального развития, и интактных животных в динамике взросления. Методика. Омега-3 ПНЖК вводили крысам в период лактации перорально в дозе 0,3 г/кг в течение 28 дней. ФР вводили внутрибрюшинно в период с 5-го по 18-й дни постнатального развития. Эмоционально-мотивационное поведение крыс оценивали с помощью общепринятых методов. Результаты. Омега-3 ПНЖК предотвращали появление признаков депрессивноподобного поведения и оказывали психостимулирующее действие на животных, перенесших стрессирование в раннем неонатальном периоде. Омега-3 ПНЖК также нормализовали вызванные стрессом нарушения социального взаимодействия неагрессивного характера у крыс подросткового возраста и взрослых животных, однако способствовали повышению агрессивности у взрослых интактных крыс. Независимо от факта стрессирования, омега-3 ПНЖК по разным показателям тревожности оказывали как анксиолитическое, так и анксиогенное действие на крыс-подростков, тогда как у взрослых животных обнаружено только их анксиогенное влияние. У стрессированных и интактных взрослых крыс омега-3 ПНЖК вызывали снижение ориентировочно-исследовательской активности. Заключение. Омега-3 ПНЖК в условиях их приема кормящими самками, оказывают как позитивное, так и негативное влияние на эмоционально-мотивационное поведение потомства, перенесшего в неонатальном периоде стрессирование путем многократного введения ФР. Эффекты омега-3 ПНЖК различаются у животных подросткового и взрослого возраста. Угнетающее действие на психомоторную активность и анксиогенное влияние омега-3 ПНЖК проявляется как у стрессированных, так и у интактных крыс, что следует учитывать при разработке подходов к терапии психоневрологических расстройств с использованием омега-3 ПНЖК.Omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) may exert antidepressant, anxiolytic and anti-stress effects, but the data are contradictory. Recently, using the model of experimental anxiety-depressive disorder caused by the neonatal action of an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV diprotin A, we have shown that omega-3 PUFAs along with an antidepressant effect also increase anxiety in the rat pups in the experimental group and disrupt emotional behavior in control animals subjected to repeated administration of saline. The purpose of this work was to study the effects of omega-3 PUFAs when administered to the lactating Wistar rats, on the emotional and motivational behavior of the rat pups exposed to the procedure of the repeated saline administration on second - third weeks of postnatal development and intact rats in the dynamics of growing up. Methods. Omega-3 PUFAs were administered to lactating rats at a dose 0.3 g/kg, per os, for 28 days. Saline was administered intraperitoneally on postnatal days 5-18. We assessed emotional and motivational behavior using conventional methods. Results. Omega-3 PUFAs prevented the appearance of the symptoms of depressive-like behavior and exerted a psycho stimulative effect on the animals that underwent stress in the early neonatal period. Omega-3 PUFAs also normalized stress-related impairment of social non-aggressive interaction in adolescent and adult rats but promoted increased aggression in adult intact rats. Regardless of whether the stress, omega-3 PUFAs exhibited both anxiolytic and anxiogenic effects for different anxiety indicators in adolescent rats, whereas in adult animals only anxiogenic effect was detected. In adult stressed and intact rats, omega-3 PUFAs caused a decrease in exploratory activity. Conclusion. Omega-3 PUFAs when administered to the lactating females, exert both positive and negative effects on the emotional and motivational behavior of the offspring, which underwent stress by repeated saline administration in the neonatal period. Omega-3 PUFAs action differs in adolescent and adult rats. The inhibitory effect on psychomotor activity and anxiogenic effects of omega-3 PUFAs appear in both stressed and intact rats that should be taken into account when developing approaches to the treatment of psycho-neurological disorders using omega-3 PUFAs.