Biological effects of butanoyl ethanolamide and capryloyl ethanolamide in rats: antinociceptive and side effects

Abstract

Введение. Одним из перспективных направлений разработки новых фармакологических препаратов для купирования боли и воспаления является изучение биологического действия липидных молекул, в том числе и этаноламидов жирных кислот. Цель исследования – изучение влияния бутаноилэтаноламида (butanoylethanolamide, ВЕА) и каприлоилэтаноламида (caprinoylethanolamide, СЕА) на ноцицептивные реакции, биохимические и гистологические изменения у здоровых животных и на уровень болевой чувствительности при моделировании нейропатии и артрита. Методика. Исследование выполнено на крысах-самцах Wistar (n=71). Ноцицептивную чувствительность оценивали по изменению показателей порога ноцицептивной реакции (ПНР) и по динамике латентного периода ноцицептивной реакции (ЛПНР). Общий анализ крови выполняли с использованием гематологического ветеринарного анализатора Nihon MEK 6450К (Япония). Биохимические исследования проводили с помощью биохимического анализатора BS-200 (MINDRAY, Китай) c применением коммерческих наборов фирмы Диасенс (Беларусь). Результаты. Внутрижелудочное введение ВЕА здоровым животным во всех исследуемых дозах не приводило к статистически значимым изменениям ПНР и ЛПНР по сравнению с их начальными значениями (p>0,05). СЕА в дозе 100 мг/кг вызывал снижение ноцицептивной чувствительности на механическое воздействие (p<0,05). Биохимические показатели крови и результаты гистологического исследования свидетельствуют о побочном действии указанных соединений на структуру печени и почек. При моделировании нейропатии и артрита ВЕА и СЕА в дозе 100 мг/кг снижали болевую чувствительность, как к механическому, так и термическому стимулам. Заключение. Однократное внутрижелудочное введение ВЕА во всех тестируемых дозах не влияет на чувствительность к ноцицептивным стимулам. CЕА в дозе 100 мг/кг вызывает слабый антиноцицептивный эффект в ответ на механическое воздействие. Выраженность изменений функциональной активности печени и почек у экспериментальных животных зависит от дозы исследуемых субстанций. При моделирования нейропатии и артрита отмечен анальгетический эффект ВЕА и СЕА в дозе 100 мг/кг. Background. A promising direction in the development of new pharmacological drugs for relief of pain and inflammation is studying the biological effect of lipid molecules, including fatty acid ethanolamides. The aim of the study was to investigate the effects of butanoyl ethanolamide (BEA) and capryloyl ethanolamide (CEA) on nociceptive reactions, biochemical and histological changes in healthy animals, as well as on pain sensitivity in models of neuropathy and arthritis. Methods. The study was performed on Wistar male rats (n=71). Nociceptive sensitivity was assessed by changes in the nociceptive response threshold (NRT) and latent period of nociceptive response (LPNR). Blood cell count was performed with a Nihon MEK 6450K (Japan) hematological veterinary analyzer. Biochemical tests were performed using a BS-200 (MINDRAY, China) biochemical analyzer with Diasens (Belarus) commercial kits. Results. Intragastric administration of BEA to healthy animals in any studied dose caused no statistically significant changes in NRT and LPNR compared to their background values (p>0.05). CEA at a dose of 100 mg/kg caused a decrease in nociceptive sensitivity to mechanical action (p<0.05). Blood biochemistry values and results of a histological study indicated side effects of these compounds on the structure of the liver and kidneys. In modeling neuropathy and arthritis, BEA and CEA at a dose of 100 mg/kg reduced the pain sensitivity to both mechanical and thermal stimuli. Conclusion. A single intragastric administration of any tested dose of BEA had no effect on the sensitivity to nociceptive stimuli. CEA 100 mg/kg produced a weak antinociceptive effect in response to mechanical stimulation. The severity of changes in the functional activity of the liver and kidneys depended on the drug dose. In models of neuropathy and arthritis, BEA and CEA at a dose of 100 mg/kg produced an analgesic effect.