Analysis of the causes and approaches to the regulation of the cytotoxic state of microglia in the aging brain

Abstract

С момента эпохального открытия микроглии Пио дель Рио Ортегой минуло столетие многоплановых исследований, которые подтвердили гениально предсказанные испанским гистологом свойства и функции микроглиальных клеток. Однако причины возрастзависимого снижения гомеостатического/репаративного потенциала микроглии, также как подходы к модуляции цитотоксического состояния микроглии стареющего мозга остаются нерешенными вопросами на текущем этапе развития нейробиологии, в то время как возраст-ассоциированные нейровоспаление, нейродегенерация и нейродисфункция представляют собой угрожающий вызов современному «стареющему» социуму. Цель обзора – анализ представлений о причинах развития дистрофического/старческого фенотипа микроглии и подходов к увеличению ее нейрорепаративного потенциала в стареющем мозге. В работе обсуждаются прогрессирующая с возрастом глюкокортикоидная гиперпродукция и недостаточность проразрешающих/про-анаболических факторов как ведущие механизмы в развитии возрастных дистрофических изменений микроглии. Since the epoch-making discovery of microglia by Pio del Rio Ortega, a century of multifaceted studies has passed, which confirmed the properties and functions of microglial cells ingeniously predicted by the Spanish histologist. However, the reasons for the steady age-dependent decrease in the homeostatic/reparative potential of microglia, as well as approaches to modulating the cytotoxic state of microglia in the aging brain, remain unresolved issues at the current state of neurobiology, while age-associated neuroinflammation, neurodegeneration and neurodysfunction represent a threatening challenge to the modern “aging” society. The aim of this review was to analyze the ideas about the causes for the development of the microglia dystrophic/senescent phenotype of microglia and approaches to enhancing its neuroreparative potential in the aging brain. The authors discussed the age-related progression of glucocorticoid hyperproduction and the shortage of pro-resolving/pro-anabolic factors as the leading mechanisms in the development of age-related dystrophic changes in microglia.