Rifampisin Dirençli Mycobacterium tuberculosis Kompleks Suşları Üzerine Benzimidazolyum Tuzlarının Antimikobakteriyel Etkinliğinin Araştırılması
Author:
İNCİ Yaren1ORCID, KIZILYILDIRIM Suna2ORCID, KÖKSAL Fatih3ORCID, MUHAMMED Muhammed Tılahun4ORCID, AKKOÇ Senem4ORCID
Affiliation:
1. ÇUKUROVA ÜNİVERSİTESİ 2. Süleyman Demirel Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi 3. ÇUKUROVA ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ 4. Süleyman Demirel Üniversitesi-Eczacılık Fakültesi
Abstract
Çalışmada, Sağlık Bakanlığı Adana Bölge Tüberküloz Laboratuvarı’na gönderilen klinik örneklerden izole edilen rifampisin dirençli tüberküloz suşları ile referans suş M. tuberculosis H37Rv üzerine benzimidazol çekirdeği içeren 3 farklı bileşiğin ((S1): 1-(N-metilftalimid)-3-benzilbenzimidazolyum bromür, (S2): 1-(N-metilftalimid)-3-(4-metilbenzil) benzimidazolyum bromür, (S3): 1-(N-metilftalimid)-3-(naftalen-1-ilmetil) benzimidazolyum bromür) antimikobakteriyel aktivitesinin tespiti amaçlandı. Benzimidazol türevi bileşiklerinin rifampisin dirençli 35 klinik M. tuberculosis ve H37Rv suşlarında antimikobakteriyel aktiviteleri in vitro şartlarda BACTEC MGIT 960 sistemi kullanılarak test edildi. Ayrıca, antimikobakteriyel etkili bileşiklerin olası etkileşimleri moleküler doking ile incelendi. Çalışma sonucunda sadece S2 bileşiğinin yalnız M. tuberculosis H37Rv suşuna karşı antimikobakteriyel aktivite gösterdiği, rifampisin dirençli M. tuberculosis suşlarına karşı aktivitesinin olmadığı belirlendi. S1 ve S3 bileşiklerinin ise hem klinik hem de referans suşa karşı antimikobakteriyel aktivitesi tespit edilemedi. Moleküler doking sonuçları S2’nin InhA ile bağlandığını ve onu inhibe ederek antimikobakteriyel etkisini gösterebileceği ortaya çıkardı. Sonuç olarak S2 bileşiğinin tüberküloz tedavisinde yeni ajan olarak sunulabilir ancak daha kapsamlı çalışmaların yapılmasına da ihtiyaç duyulmaktadır.
Funder
Çukurova Üniversitesi
Publisher
KSU Journal of Agriculture and Nature
Subject
General Earth and Planetary Sciences,General Engineering,General Environmental Science
Reference28 articles.
1. Akkoç, S., Gök, Y., İlhan, İ.Ö., & Kayser, V. (2016a). N-Methylphthalimide substituted benzimidazolium salts and PEPPSI Pd-NHC complexes: synthesis, characterization and catalytic activity in carbon-carbon bond forming reactions. Beilstein Journal of Organic Chemistry 12, 81-88. 2. Akkoç, S., Gök, Y., İlhan, İ.Ö., & Kayser, V. (2016b). In situ generation of efficient palladium N-heterocyclic carbene catalysts using benzimidazolium salts for the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction. Current Organic Synthesis 13(5), 761-766. 3. Aridoss, G., Amirthaganesan, S., Kumar, N.A., Kim, J.T., Lim, K.T., Kabilan, S.,... & Jeong, Y.T. (2008). A facile synthesis, antibacterial, and antitubercular studies of some piperidin-4- one and tetrahydropyridine derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 18, 6542-8. 4. Camacho, J., Barazarte, A., Gamboa, N., Rodrigues, J., Rojas, R., Vaisberg, A.,... & Charris, J. (2011). Synthesis and biological evaluation of benzimidazole-5-carbohydrazide derivatives as antimalarial, cytotoxic and antitubercular agents. Bioorganic & Medicinal Chemistry 19, 2023-9. 5. Cousins, K.R. (2011). Computer review of ChemDraw ultra 12.0. Journal of the American Chemical Society 133, 8388.
|
|