Effect of JAK Inhibitors on the Risk of Death in Patients with Moderate to Severe COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

Abstract

Background: The pathophysiology of COVID-19 involves a signalling pathway based on the Janus kinases (JAKs) and the signal transducer and activator of transcription (STAT) family of proteins. As such, there has been growing interest in exploring JAK inhibitors as potential therapeutic agents for this disease. Objective: To provide a comprehensive summary of the efficacy of JAK inhibitors in the treatment of COVID-19 through a systematic review and meta-analysis. Data Sources: A systematic literature search was conducted in multiple electronic databases (PubMed, Scopus, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials) and preprint repositories, without language restrictions, to identify relevant studies published up to December 31, 2023. Study Selection and Data Extraction: The primary outcome of interest was all-cause mortality. Randomized controlled trials (RCTs) investigating the administration of JAK inhibitors in patients with COVID-19 were included. Data Synthesis: Through the systematic literature search, a total of 20 RCTs meeting the inclusion criteria were identified. A random-effects model was employed to estimate the pooled odds ratio for death with administration of a JAK inhibitor relative to non-administration of such an agent, with 95% confidence interval. Meta-analysis of these trials revealed a significant reduction in mortality among patients with COVID-19 who received JAK inhibitors relative to those who did not receive these agents (pooled odds ratio 0.70, 95% confidence interval 0.58–0.84). Conclusions: The results of this systematic review and meta-analysis suggest that JAK inhibitors, specifically baricitinib, may address the urgent need for effective treatments in the ongoing COVID-19 pandemic by reducing the risk of death among affected patients. However, further research, including larger-scale RCTs, is needed to establish the efficacy and safety of other JAK inhibitors in the treatment of COVID-19 and to generate more robust evidence regarding their use in this specific patient population. Keywords: baricitinib, COVID-19, JAK inhibitor, mortality, ruxolitinib RÉSUMÉ Contexte : La physiopathologie de la COVID-19 implique une voie de signalisation basée sur les Janus kinases (JAK) et les protéines STAT (pour signal transducer and activator of transcription en anglais, soit, les protéines transductrices de signal et activatrices de transcription). C’est pourquoi l’étude des inhibiteurs de JAK en tant qu’agents thérapeutiques potentiels pour cette maladie suscite un intérêt croissant. Objectif : Fournir un résumé complet de l’efficacité des inhibiteurs de JAK dans le traitement de la COVID-19 grâce à une revue systématique et une méta-analyse. Sources des données : Une recherche systématique de la littérature a été menée dans plusieurs bases de données électroniques (PubMed, Scopus et le Cochrane Central Register of Controlled Trials) et dans les référentiels de prépublications, sans restrictions linguistiques, pour identifier les études pertinentes publiées jusqu’au 31 décembre 2023. Sélection des études et extraction des données : Le principal résultat d’intérêt était la mortalité, toutes causes confondues. Des essais contrôlés randomisés (ECR) portant sur l’administration d’inhibiteurs de JAK chez des patients atteints de COVID-19 ont été inclus. Synthèse des données : Grâce à la recherche documentaire systématique, un total de 20 ECR répondant aux critères d’inclusion ont été identifiés. Un modèle à effets aléatoires a été utilisé pour estimer le rapport de cotes groupé de décès avec l’administration d’un inhibiteur de JAK par rapport à la non-administration d’un tel agent, avec un intervalle de confiance de 95 %. La méta-analyse de ces essais a révélé une réduction significative de la mortalité chez les patients atteints de COVID-19 ayant reçu des inhibiteurs de JAK par rapport à ceux n’ayant pas reçu ces agents (rapport de cotes groupé 0,70, intervalle de confiance à 95 % 0,58-0,84). Conclusions : Les résultats de cette revue systématique et méta-analyse indiquent que les inhibiteurs de JAK, en particulier le baricitinib, pourraient répondre au besoin urgent de traitements efficaces dans le cadre de la pandémie de COVID-19 en cours en réduisant le risque de décès parmi les patients touchés. Cependant, des recherches supplémentaires, y compris des ECR à plus grande échelle, sont nécessaires pour établir l’efficacité et l’innocuité d’autres inhibiteurs de JAK dans le traitement de la COVID-19 et pour générer des éléments probants plus solides concernant leur utilisation dans cette population de patients en particulier. Mots-clés : baricitinib, COVID-19, inhibiteur de JAK, mortalité, ruxolitinib