Vliyanie probenecida na aktivaciyu astrocitov in vitro

Abstract

Nejrovospalenie razvivaetsya v mozgovoj tkani kak pri ostryh povrezhdeniyah mozga, tak i pri nejrodegenerativnyh zabolevaniyah. Ot balansa provospalitel'nyh i protivovospalitel'nyh faktorov budet zaviset' iskhod nejrovospaleniya i prognoz funkcional'nogo sostoyaniya mozga. Poetomu cel'yu mnogih issledovanij yavlyaetsya poisk vozmozhnyh terapevticheskih mishenej, pozvolyayushchih sdvigat' hod vospalitel'noj reakcii v pol'zu realizacii protivospalitel'nyh mekhanizmov. Pokazano, chto kanaly, obrazovannye belkami panneksinami ekspressiruyutsya vo vsekh kletkah mozga, v tom chisle i v astrocitah. Odnako ih rol' v processah nejrovospaleniya poka ne yasna. Kanaly, sformirovannye panneksinom 1 (Panx1), mogut byt' vovlecheny v provospalitel'nuyu aktivaciyu astrocitov, induciruemuyu trombinom i/ili lipopolisaharidom (LPS). Cel'yu issledovaniya bylo ocenit' trombin- i LPS-vyzvannuyu aktivaciyu pervichnyh kortikal'nyh astrocitov myshi v usloviyah blokady Panx1 probenecidom. Ustanovleno, chto i v sluchae applikacii trombina (50 i 100 nM), i v sluchae inkubacii kletok s LPS, proiskhodit izmenenie funkcional'nogo profilya astrocitov, izmenyaetsya ih proliferaciya i sekretornaya aktivnost'. Nablyudaemoe pri etom uvelichenie sekrecii NO, β-geksozaminidazy (BGA) i IL6 prekrashchalos' na fone obrabotki kletok probenecidom. Poluchennye rezul'taty svidetel'stvuyut o vozmozhnosti rassmatrivat' probenecid v kachestve potencial'nogo agenta, vliyayushchego na vospalitel'nyj process v mozgovoj tkani putem stabilizacii astrocitov cherez inaktivaciyu Panx1 i snizhenie astroglioza.