Opredelenie diagnosticheskoj znachimosti markerov nasledstvennyh boleznej obmena s primeneniem metoda hromato-mass-spektrometrii

Abstract

Dlya razvitiya personalizirovannoj i preventivnoj mediciny bol'shoe znachenie priobretaet detal'noe izuchenie metaboloma s primeneniem mass-spektrometrii. Tol'ko svoevremennaya laboratornaya diagnostika s pomoshch'yu vysokotekhnologichnyh metodov hromatograficheskogo analiza mozhet pomoch' v vyyavlenii pacientov s narusheniyami metabolizma aminokislot i acilkarnitinov. Cel'yu raboty bylo opredelit' effektivnost' klassicheskih i dopolnitel'nyh markerov narushenij obmena aminokislot i acilkarnitinov, detektiruemyh hromato-mass-spektrometricheskimi metodami, v diagnostike nasledstvennyh boleznej obmena u detej, sozdat' specificheskie paneli naibolee effektivnyh pokazatelej i opredelit' potencial'nuyu diagnosticheskuyu effektivnost' vyyavleniya vzaimosvyazej mezhdu pokazatelyami aminokislot i acilkarnitinov u pediatricheskih pacientov s vrozhdennymi narusheniyami metabolizma. Byli izucheny profili aminokislot i acilkarnitinov v pyatnah krovi metodom vysokoeffektivnoj hromato-mass-spektrometrii u pacientov v vozraste ot 6 mesyacev do 16 let (48 mal'chikov i 32 devochki) s podozreniem na aminoacidopatii i organicheskie acidurii/acidemii. Gruppa sravneniya sostoyala iz 35 detej s podozreniem na peroksisomnye bolezni obmena, kontrol'naya gruppa — iz 40 prakticheski zdorovyh detej raznyh vozrastnyh grupp. Po poluchennym dannym, mezhdu gruppami markerov byl proveden korrelyacionnyj analiz. Soderzhanie metabolicheski naibolee blizkih soedinenij imelo vyrazhennuyu korrelyacionnuyu vzaimosvyaz' (r < 0,8, r < 0,001). Odnako takaya vzaimosvyaz' proyavilas' i sredi metabolicheski slabo svyazannyh soedinenij (koefficient korrelyacii var'iroval ot 0,45 do 0,73 (r < 0,001) dlya nekotoryh grupp soedinenij. Tak, acilkarnitinovyj profil' mozhet byt' predlozhen v kachestve potencial'nogo dopolnitel'nogo markera pri pogranichnyh pokazatelyah fenilalanina, a summa normalizovannyh pokazatelej acilkarnitinov (S12+S16) mozhet byt' potencial'nym vtorichnym markerom fenilketonurii.