Podhod k razrabotke prolekarstva na osnove Amikumacina A

Abstract

Sovremennaya koronavirusnaya bolezn' COVID-19, vyzyvaemaya virusom SARS-CoV-2, harakterizuetsya vysokoj kontagioznost'yu i tyazhelym techeniem. Okazanie pomoshchi pacientam s COVID-19 trebuet razrabotki novyh vidov protivovirusnyh preparatov. Cel' raboty — razrabotat' prolekarstvo dlya lecheniya koronavirusnoj bolezni s primeneniem antibiotika Amikumacin A (Ami), mekhanizm dejstviya kotorogo osnovan na ingibirovanii translyacii. Fermentativnyj gidroliz inaktivirovannogo prolekarstva osnovnoj proteazoj SARS-CoV-2 mozhet privesti k vysvobozhdeniyu aktivnoj molekuly Ami i kak sledstvie k podavleniyu biosinteza belka v inficirovannyh kletkah. Dlya proverki predlozhennoj gipotezy byl osushchestvlen pyatistadijnyj sintez inaktivirovannogo analoga Amikumacina A, in vitro testirovanie kotorogo s rekombinantnoj proteazoj MPro SARS-CoV-2 pokazalo nizkij procent gidroliza. Dal'nejshaya optimizaciya peptidnogo fragmenta inaktivirovannogo analoga, raspoznavaemogo proteazoj MPro SARS-CoV-2, vozmozhno, privedet k povysheniyu proteoliza i vysvobozhdeniyu Amikumacina A.