Sravnenie onkoliticheskoj aktivnosti rekombinantnyh shtammov virusa ospovakciny LIVP-RFP i MVA-RFP v otnoshenii solidnyh opuholej

Abstract

Sredi onkoliticheskih virusov odnim iz naibolee izuchennyh yavlyaetsya virus ospovakciny (VV), shtamma modificirovannogo vysokoattenuirovannogo virusa Ankara (MVA), pokazavshego mnogoobeshchayushchie rezul'taty v doklinicheskih i klinicheskih ispytaniyah. SHtamm Lister VV iz Moskovskogo Instituta virusnyh preparatov (LIVP) issledovan v men'shej stepeni, chem MVA i imeet otlichnyj ot MVA tropizm. Cel'yu raboty bylo sravnit' onkoliticheskuyu effektivnost' shtammov LIVP i MVA v otnoshenii solidnyh opuholej. Dlya povysheniya selektivnosti LIVP i MVA k opuholevym kletkam nami byli polucheny rekombinantnye varianty s inaktivaciej gena timidinkinazy (TK), MVA-RFP i LIVP-RFP, ekspressiruyushchie krasnyj fluorescentnyj belok. Kinetiku replikacii i onkoliticheskuyu aktivnost' poluchennyh rekombinantnyh shtammov ocenivali in vitro i in vivo na liniyah opuholevyh kletok i allotransplantatah myshinyh singennyh modelej metastaticheskoj adenokarcinomy molochnoj zhelezy myshi 4T1, adenokarcinomy tolstoj kishki CT26 i melanomy B16. Kak MVA-RFP, tak i LIVP-RFP pokazali vysokuyu effektivnost' replikacii v opuholevyh kletkah i vyrazhennuyu onkoliticheskuyu aktivnost' v otnoshenii allotransplantatov melanomy V16 i adenokarcinomy molochnoj zhelezy 4T1. V otnoshenii 4T1, yavlyayushchejsya model'yu trojnogo negativnogo raka molochnoj zhelezy cheloveka, LIVP-RFP po sravneniyu s MVA-RFP pokazal bolee chem na 50% povyshennuyu citotoksichnost' v testah in vitro, a takzhe dostovernoe zamedlenie progressirovaniya allotransplantatov 4T1 i povyshenie vyzhivaemosti zhivotnyh v eksperimentah in vivo. Primenenie shtamma LIVP v kachestve platformy pri razrabotke rekombinantnyh onkoliticheskih virusov dlya terapii raka molochnoj zhelezy mozhet byt' bolee perspektivnym, chem primenenie shtamma MVA.