Osobennosti genotipicheskoj rezistentnosti k ftorhinolonam u Mycobacterium tuberculosis, cirkuliruyushchih v Rossijskoj Federacii

Abstract

Ftorhinolony — osnovnaya gruppa preparatov, primenyaemyh dlya lecheniya tuberkuleza s mnozhestvennoj lekarstvennoj ustojchivost'yu (MLU-TB). Cel'yu issledovaniya bylo ocenit' raznoobrazie mutacij v gene gyrA, a takzhe ustanovit' associaciyu mutacij v gyrA s fenotipicheskoj ustojchivost'yu k levofloksacinu i obshchim profilem lekarstvennoj ustojchivosti vozbuditelya. Issledovanie provedeno na diagnosticheskom materiale ot 2836 bol'nyh tuberkulezom legkih. Dlya opredeleniya mutacij v gyrA ispol'zovali nabory «TB-BIOCHIP-2» ili «Amplitub-FQ-RV». Fenotipicheskuyu lekarstvennuyu chuvstvitel'nost' M. tuberculosis (MBT) opredelyali v sisteme BACTEC MGIT 960. Pokazano, chto u MBT dominirovali mutacii D94G (41,63%; 95%DI: 38,03–45,32%) i A90V (21,32%; 95%DI: 18,44–24,50%), prichem izolyaty s etimi mutaciyami byli polucheny v tom chisle i ot vpervye vyyavlennyh bol'nyh tuberkulezom legkih. Ustanovleno, chto mutaciya D94A ne yavlyalas' strogo associirovannoj s fenotipicheskoj ustojchivost'yu k ftorhinolonam. Ustojchivost' k ftorhinolonam, kak pravilo, byla associirovana s mnozhestvennoj lekarstvennoj ustojchivost'yu (93,52%; 95%DI 91,43–95,12%). V 2,31% (95%DI 1,78–3,00%) sluchaev vyyavlena genotipicheskaya geterorezistentnost' k ftorhinolonam: smeshannye populyacii vklyuchali 2—4 pula MBT s raznoj strukturoj QRDR gyrA. Na osnovanii poluchennyh rezul'tatov mozhno zaklyuchit', chto v sovremennoj populyacii MBT proiskhodit formirovanie ustojchivosti k ftorhinolonam, kak pravilo, na fone uzhe imeyushchejsya MLU. Naibolee perspektivnymi v evolyucionnom plane predstavlyayutsya MBT s mutaciyami v gyrA D94G i A90V.