CHONDROCYTES SECRETORY PHENOTYPE ASSOCIATED WITH AGING: ROLE IN THE PATHOGENESIS OF OSTEOARTHRITIS AND PROSPECTS FOR PEPTIDE BIOREGULATION

Abstract

Остеоартрит (ОА) является социально значимым ассоциированным с возрастом заболеванием, для терапии которого проводится поиск новых эффективных лекарственных средств. Развитие ОА коррелирует с формированием секреторного фенотипа хондроцитов, ассоциированного со старением (SASP). Цель обзора — анализ пула сигнальных молекул, формирующих SASP хондроцитов при ОА, и обоснование возможности пептидной хондропротекции. Установлено, что SASP хондроцитов характеризуется снижением синтеза сиртуинов, нарушением ремоделирования межклеточного матрикса и активацией продукции цитокинов. Сигумир, полипептидный комплекс хрящевой и костной тканей молодых животных, и трипептид AED (Карталакс) показали высокую эффективность в моделях ОА на животных и при пероральном применении у пациентов старших возрастных групп с OA. Эти пептидные вещества регулируют синтез проапоптозных и пролиферотропных молекул, формирующих SASP хондроцитов. Osteoarthritis (OA) is a socially signifi cant age-associated disease, for the treatment of which a search for new effective drugs is underway. The development of OA correlates with the development of the aging-associated secretory chondrocyte phenotype (SASP). The purpose of the review is to analyze the pool of signaling molecules that form SASP of chondrocytes in OA and substantiate the possibility of peptide chondroprotection. It has been established that SASP of chondrocytes is characterized by a decrease in the synthesis of sirtuins, impaired remodeling of the extracellular matrix, and activation of cytokine production. Sigumir, a polypeptide complex of cartilage and bone tissues of young animals, and the AED tripeptide (Kartalax) have shown high effi cacy in animal models of OA and oral administration in patients with OA of older age groups. These peptide substances regulate the synthesis of proapoptotic and proliferotropic molecules that form the SASP of chondrocytes.