Affiliation:
1. Казанский (Приволжский) федеральный университет
2. Институт биофизики клетки РАН
Abstract
С помощью спектрофотометрии, спектрофлуориметрии, ИК-спектроскопии и квазитемнопольной и флуоресцентной микроскопии изучены условия проникновения гетероциклического противоопухолевого антибиотика актиномицина Д (АМД) и его флуоресцирующего производного 7-амино-актиномицина Д (7ААМД) в Т-лимфоциты (тимоциты) из тимуса молодых крыс. Выявлено, что сами по себе АМД и 7ААМД плохо проникают в тимоциты. Следовательно, при использовании в качестве лекарственных средств они не подавляют клеточный иммунитет, необходимый для защиты организма от онкологии. Проникновение АМД и 7ААМД в тимоциты усиливается при повышенной концентрации антибиотика и увеличении длительности инкубации клеток при 37°С. При добавлении НАД (никотинамидадениндинуклеотида), АМФ (аденозинмонофосфата), ГМФ (гуанозинмонофосфата) и других нуклеотидных аналогов, способных образовывать нанокомплексы с антибиотиком, вхождение АМД и 7ААМД в тимоциты заметно возрастает. Поэтому лечение онкологических заболеваний актиномициновыми антибиотиками нельзя проводить на фоне высоких концентраций указанных веществ. С другой стороны, полученные результаты по усиленному вхождению антибиотика в присутствии нуклеотидных аналогов означают, что в их присутствии терапевтическую концентрацию антибиотика можно снизить. Эти данные могут быть использованы при лечении лимфом, лейкозов и других онкологических заболеваний. В этом случае применение НАД и других нуклеотидных аналогов будет полезным. Процент погибших клеток, определяемый по окрашиванию трипановым синим, особенно сильно возрастает при применении НАД.