Amino Acid Substitutions Associated with Treatment Failure for Hepatitis C Virus Infection

Author:

Soria María Eugenia123,García-Crespo Carlos3,Martínez-González Brenda13,Vázquez-Sirvent Lucía3,Lobo-Vega Rebeca13,de Ávila Ana Isabel3,Gallego Isabel34,Chen Qian24,García-Cehic Damir24,Llorens-Revull Meritxell24,Briones Carlos45,Gómez Jordi46,Ferrer-Orta Cristina7,Verdaguer Nuria7,Gregori Josep248,Rodríguez-Frías Francisco49,Buti María24,Esteban Juan Ignacio24,Domingo Esteban34,Quer Josep24,Perales Celia1234ORCID

Affiliation:

1. Department of Clinical Microbiology, IIS-Fundación Jiménez Díaz, Madrid, Spain

2. Liver Unit, Internal Medicine Hospital Universitari Vall d'Hebron, Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain

3. Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (CSIC-UAM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Madrid, Spain

4. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd) del Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain

5. Centro de Astrobiología (CAB, CSIC-INTA), Torrejón de Ardoz, Madrid, Spain

6. Instituto de Parasitología y Biomedicina 'López-Neyra' (CSIC), Parque Tecnológico Ciencias de la Salud, Armilla, Granada, Spain

7. Structural Biology Department, Institut de Biología Molecular de Barcelona CSIC, Barcelona, Spain

8. Roche Diagnostics, S.L., Barcelona, Spain

9. Biochemistry and Microbiology Departments, VHIR-HUVH, Barcelona, Spain

Abstract

Despite the high virological response rates achieved with current directly acting antiviral agents (DAAs) against hepatitis C virus (HCV), around 2% to 5% of treated patients do not achieve a sustained viral response. The identification of amino acid substitutions associated with treatment failure requires analytical designs, such as subtype-specific ultradeep sequencing (UDS) methods, for HCV characterization and patient management. Using this procedure, we have identified six highly represented amino acid substitutions (HRSs) in NS5A and NS5B of HCV, which are not bona fide resistance-associated substitutions (RAS), from 220 patients who failed therapy.

Funder

PLATESA Comunidad de Madrid/FEDER

PLATESA 2 Comunidad de Madrid/FEDER

Centro para el Desarrollo Tecnológico Industrial

Ministerio de Ciencia e Innovación

MEC | Instituto de Salud Carlos III

MEC | Agencia Estatal de Investigación

Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, Gobierno de España

Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades

Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas

Publisher

American Society for Microbiology

Subject

Microbiology (medical)

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