Equivalencia terapéutica in vitro e in vivo de rivaroxabán tabletas

Abstract

Se buscó analizar la equivalencia terapéutica de rivaroxabán tabletas por medio de perfiles comparativos de disolución y de un estudio in vivo comparativo de farmacocinética. Se realizaron perfiles de disolución comparativos para tabletas recubiertas de rivaroxabán de 10, 15 y 20 mg, en tres medios, que se analizaron por cromatografía líquida de alta resolución. Los resultados se compararon por pruebas de similitud (f2). Para el análisis de bioequivalencia se realizó un ensayo clínico abierto, aleatorizado, cruzado, en ayunas y posprandial en el que se compararon rivaroxabán de 20 mg fabricado por Medley Farmacéutica Ltda. (medicamento de estudio), con rivaroxabán 20 mg fabricado por Bayer Pharma A/G (Xarelto®, medicamento de referencia). La cuantificación se realizó por medio de cromatografía líquida acoplada a la espectrometría de masas en modo MS/MS, con patrón interno de rivaroxabán-d4. En análisis in vitro del perfil de disolución se determinó una similitud mayor a 50, en todos los medios, para rivaroxabán de 10, 15 y 20 mg. En el análisis in vivo se evidenció que la media de la Cmáx, ASC0-1, ASC0-inf para el rivaroxabán de estudio era equivalente al de referencia y cumplía con los criterios de bioequivalencia. Lo anterior demuestra, que, en el rango de pH fisiológico, la formulación de rivaroxabán 10 mg y 15 mg presenta una cinética de disolución similar a la formulación de rivaroxabán 20 mg, en tabletas recubiertas y el análisis de biodisponibilidad permite determinar bioequivalencia entre la formulación de referencia y la de estudio, infiriendo así un mismo efecto farmacológico y equivalencia terapéutica.