Affiliation:
1. FIRAT UNIVERSITY
2. FIRAT ÜNİVERSİTESİ, VETERİNER FAKÜLTESİ, VETERİNER PR.
3. INONU UNIVERSITY, FACULTY OF PHARMACY
4. İNÖNÜ ÜNİVERSİTESİ, ECZACILIK FAKÜLTESİ
Abstract
Amaç: Favipiravir, COVID-19 tedavisinde kullanılan etkili bir antiviraldir. Aldehit oksidaz (AO) ve ksantin oksidaz (KO) tarafından metabolize edilir. Bu çalışmada, favipiravir ile hem AO substratı hem de KO enzim inhibitörü allopurinol ve KO inhibitörü verapamil arasındaki ilaç-ilaç etkileşimleri araştırıldı.
Gereç ve Yöntemler: 250-300 g ağırlığındaki 25 adet Sprague-Dawley dişi sıçan beş eşit gruba ayrıldı. İlaç uygulandıktan sonra 0, 15, 30, 45 dakika sonunda ve 1., 2., 4., 6. ve 8. saatlerin sonunda jugular venden kan örnekleri alındı. İlaç-kan konsantrasyonu, plazma kullanılarak HPLC-UV cihazında belirlendi. Sıçan karaciğer dokusunda AO ve KO enzim aktiviteleri ELISA yöntemi ile belirlendi.
Bulgular: Allopurinol, favipiravirin Cmax'a (Tmax) ulaşması için geçen süreyi uzatmış, maksimum serum konsantrasyonunu (Cmax), eliminasyon yarı ömrünü (T1/2), eğrinin altındaki alanı (EAA) ve ortalama kalış süresini (MRT) azaltmıştır. Allopurinol, favipiravir ile birlikte uygulandığında birim zaman başına klirensi (Cl/f) önemli ölçüde azaltmıştır. Verapamil, favipiravirin eliminasyonunu hızlandırarak T1/2, MRT ve EAA'yı önemli ölçüde azaltmıştır. Favipiravir ise verapamil emilimini azalttı ve eliminasyonunu yavaşlattı. Verapamilin Cmax, EAA, Cl değerleri azaldı. Ayrıca T1/2, MRT ve dağılım hacmi (Vd) arttı.
Sonuç: Sonuç olarak, favipiravirin AO ve/veya KO enzim aktivitelerini etkileyen diğer ilaçlarla birlikte kullanılması ilaçların farmakokinetik profillerinde ve ilaçları metabolize eden enzim düzeylerinde değişikliklere neden olabilir.
Publisher
Duzce Universitesi Saglik Bilimleri Enstitusu Dergisi
Reference30 articles.
1. Baranovich T, Wong SS, Armstrong J, Marjuki H, Webby RJ, Webster RG, et al. T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro. J Virol. 2013; 87(7): 3741-51.
2. Kiso M, Takahashi K, Sakai-Tagawa Y, Shinya K, Sakabe S, Mai Le Quynh, et al. T-705 (favipiravir) activity against lethal H5N1 influenza A viruses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010; 107(2): 882-7.
3. Favipiravir 200 Mg Tablets Prospectus (Translated from Chinese), 24.03.2020.
4. Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA). Report on the deliberation results: avigan. Japan; Evaluation and Licensing Division, Pharmaceutical and Food Safety Bureau. 2014; http://www.pmda.go.jp/files/000210319.pdf [Accessed: May 5, 2020].
5. Obach RS, Huynh P, Allen MC, Beedham C. Human liver aldehyde oxidase: inhibition by 239 drugs. J Clin Pharmacol. 2004; 44(1): 7-19.