Synthesis, characterization, molecular docking and cholinesterase inhibition studies of new thiazole-hydrazinyl derivatives
Author:
ACAR ÇEVİK Ulviye1ORCID, IŞIK Ayşen2ORCID, ÇELİK İsmail3ORCID, ERCETİN Tugba4ORCID
Affiliation:
1. ANADOLU ÜNİVERSİTESİ 2. SELCUK UNIVERSITY 3. ERCİYES ÜNİVERSİTESİ 4. DOĞU AKDENİZ ÜNİVERSİTESİ
Abstract
Alzheimer hastalığı (AD), beyinde asetilkolin üreten veya kullanan kolinerjik hücrelerin yıkımı veya kaybından kaynaklanmaktadır. Bundan dolayı, AD için ana tedavi stratejisi beyindeki asetilkolin seviyesini arttırmaktır. Bu çalışmada, kolinesteraz inhibitörleri olarak yeni tiyazol-hidrazinil türevlerinin sentezi gerçekleştirilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin yapısı 1H-NMR ve 13C-NMR verileri ile aydınlatılmıştır. Sentezlenen hedef bileşiklerin asetilkolinesteraz (AChE) ve butirilkolinesteraz (BChE) inhibitör etkileri Ellman yöntemi kullanılarak değerlendirilmiştir. Moleküler doking çalışması Autodock Vina ile yapılmıştır. Sentezlenen bütün bileşiklerin AChE karşı düşük etkinlik sergilediği bulunmuştur. Sentezlenen bileşikler arasından sadece bileşik 3j seçici olarak BuChE inhibe ettiği bulunmuştur. Dokingden elde edilen verilere göre bileşik 3j, BuChE aktif sitesinde 10.0 kcal/mol etkileşim enerjisi ve Trp82 ile anahtar pi-pi staked etkileşimleri oluşturmuştur. Sonuç olarak, bu çalışma Alzheimer hastalığının tedavisinde seçici BuChE inhibitörü ajan geliştirmede yol göstericidir.
Publisher
Balikesir Universitesi Fen Bilimleri Enstitusu Dergisi
Subject
General Engineering
Reference15 articles.
1. Ozten, O., Kurt, B.Z., Sonmez, F., Dogan, B. ve Durdagi, S., Synthesis, molecular docking and molecular dynamics studies of novel tacrine-carbamate derivatives as potent cholinesterase inhibitors, Bioorganic Chemistry, 115, 105225i (2021). 2. Wu, J., Kou, X., Ju, H., Zhang, H., Yang, A. ve Shen, R., Design, synthesis and biological evaluation of naringenin carbamate derivatives as potential multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease, Bioorganic Chemistry Letters, 49, 128316, (2021). 3. Shaikh, S., Dhavan, P., Uparkar, J., Singh, P., Vaidya, S.P., Jadhav, B.L. ve Ramana, M.M.V., Synthesis, characterization, in vitro cholinesterase and hRBCs hemolysis assay and computational evaluation of novel 2,3,4,5-tetrahydrobenzothiazepine appended α-aminophosphonates, Bioorganic Chemistry, 116, 105397, (2021). 4. Xu, Y., Jian, M.M., Han, C., Yang, K., Bai, L.G., Cao, F. ve Ma, Z.Y., Design, synthesis and evaluation of new 4-arylthiazole-2-amine derivatives as acetylcholinesterase inhibitors, Bioorganic Medicinal Chemistry Letters, 30(6), 126985, (2020). 5. Haroon, M., Khalid, M., Shahzadi, K., Akhtar, T., Saba, S., Rafique, J., Ali, S., Irfan, M., Alam, M.M. ve Imran, M., Alkyl 2-(2-(arylidene) alkylhydrazinyl) thiazole-4-carboxylates: Synthesis, acetyl cholinesterase inhibition and docking studies, Journal of Molecular Structure, 1245, 131063, (2021).
|
|