Udział lipidów w regulacji prozapalnych szlaków sygnałowych indukowanych przez lipopolisacharyd

Abstract

Lipopolisacharyd (LPS, endotoksyna) jest składnikiem błony zewnętrznej bakterii Gram-ujemnych, który w czasie infekcji wywołuje reakcję zapalną ułatwiającą zwalczenie bakterii. Nadmierna odpowiedź organizmu na LPS może prowadzić do potencjalnie śmiertelnej sepsy, a chroniczny stan zapalny o niskim natężeniu jest łączony z rozwojem szeregu schorzeń metabolicznych, np. cukrzycy typu 2. Odpowiedź zapalna jest uruchamiana przez wiązanie LPS z białkiem CD14 i kompleksem receptora TLR4/MD2 zlokalizowanymi na błonie komórkowej komórek układu odpornościowego, a także przez aktywację cytoplazmatycznego kompleksu białek nazywanego inflamasomem. Badania ostatnich lat wykazały, że lipidy błony komórkowej i błon wewnątrzkomórkowych modulują szlaki sygnałowe uruchamiane przez LPS. W niniejszej pracy omawiamy te dane poświęcając szczególną uwagę przemianom fosfatydyloinozytoli i modyfikacji białek przez palmitoilację. Rozregulowanie zależnych od lipidów etapów kaskad sygnałowych indukowanych przez LPS może leżeć u podstaw sepsy i schorzeń metabolicznych powiązanych z endotoksemią.