Neue medikamentöse Konzepte bei Patienten mit kolorektalen Karzinomen und Mikrosatelliteninstabilität

Abstract

ZusammenfassungEtwa 15% aller Patienten mit kolorektalen Karzinomen zeigen eine hochgradige Mikrosatelliteninstabilität (MSI-high) im Tumorgewebe. Bei ca. ⅓ dieser Patienten liegt die Ursache an pathogenen Keimbahnvarianten der Mismatch-Reparaturgene, die zu einem Lynch-Syndrom führen. In Kombination mit klinischen Kriterien, wie den Amsterdam- oder revidierten Bethesda-Kriterien, diente ein MSI-high-Befund bislang vor allem der Identifikation von Risikopatienten. In der modernen Tumortherapie zeigt die Gruppe der MSI-high-Patienten jedoch über nahezu alle Tumorstadien hinweg Alleinstellungsmerkmale hinsichtlich der medikamentösen Tumortherapie. Nach wie vor gilt, dass MSI-high-Patienten im Stadium UICC II keine adjuvante Chemotherapie erhalten sollten. Während bei Patienten mit Fernmetastasen und MSI-high-Status Immuncheckpoint-Inhibitoren bereits in der Erstlinie regelhaft und erfolgreich eingesetzt werden, zeigen neue Daten sowohl bei lokal fortgeschrittenen Kolon- als auch bei Rektumkarzinomen im präoperativen Setting ein tiefes Ansprechen. Gerade für Rektumkarzinompatienten könnte hier ein neues therapeutisches Verfahren ohne neoadjuvante Chemotherapie und möglicherweise sogar ohne operative Versorgung etabliert werden – bei guter Verträglichkeit und Senkung der Morbidität. Demzufolge ist die universelle MSI-Testung sowohl zur Identifikation von Risikopatienten als auch zur Therapieplanung bereits heute unerlässlich.