2% Hämophilie-A-Patienten ohne Mutation im FVIII-Gen

Abstract

ZusammenfassungIn Deutschland leben rund 6000 Hämophilie-A-Patienten. Mit Screening-Methoden können ca. 97% der Mutationen erfasst werden. Für die restlichen Patienten werden alle kodierenden Regionen des FVIII-Gens sequenziert.Von 1350 Patienten wurde bei 80 Patienten zunächst keine Mutation gefunden. In fünf Fällen war eine Inversion im Intron 1 verantwortlich, in 16 Patienten wurden bekannte und bei 19 Patienten neue Mutationen identifiziert. Von den neuen Mutationen lagen 14 in kodierenden Bereichen, die restlichen fünf befanden sich in flankierenden Bereichen von Exons. Neben den als kausal betrachteten Mutationen wurden fünf Polymorphismen identifiziert. Weitere Untersuchungen müssen klären, ob diese Polymorphismen Krankheitsbild und -verlauf beeinflussen.Überraschenderweise wurde bei 23 der 80 Patienten keine kausale Mutation in den untersuchten Regionen identifiziert. Das bedeutet, dass in etwa 2% der Hämophilie-A-Patienten keine Mutation in der cDNA des FVIII-Gens gefunden werden kann. Daher müssen auch Mutationen in nicht kodierenden Regionen oder sogar in anderen Genen in Betracht gezogen werden. Eines dieser Gene kodiert für den von-Willebrand-Faktor (vWF). Wir identifizieren in zwei Fällen eine Mutation im vWF-Gen.