Affiliation:
1. Department of Urology and Pediatric Urology, University Hospital of Würzburg, Würzburg, Germany
Abstract
ZusammenfassungAufgrund der eingeschränkten Wirksamkeit der passiven Applikationsweise von BCG und
Mitomycin-C (MMC) und in den letzten Jahren bestehenden BCG-Lieferengpässen ist eine
Verbesserung der onkologischen Ergebnisse der adjuvanten Instillationstherapie beim
nicht muskelinvasiven Harnblasenkarzinom (NMIBC) durch Entwicklung neuartiger
Instillationsubstanzen und Applikationsweisen erforderlich.Gemcitabin ist als generisch verfügbare Substanz in zahlreichen randomisierten Studien in
den verschiedenen Risikokonstellationen untersucht worden und zeigt insbesondere im
BCG-unresponsiven Stadium ein verbessertes rezidivfreies Überleben im Vergleich zur
BCG-Rechallenge und MMC. Eine neuartige Instillationsform stellt das
Gemcitabin-intravesical-releasing system (GemRIS) dar, welches in der Kombination mit dem
systemisch wirksamen Checkpointinhibitor Cetrelimab in derzeit anlaufenden klinischen Studien
getestet wird. Hyperthermes intravesikales MMC (HIVEC), welches extrakorporal erwärmt und in
die Blase zirkuliert, führt zu einer Konzentrationssteigerung von MMC in der Blasenwand und
wird im Rahmen klinischer Studie bereits getestet. Nadofaragene firadenovec (rAd-IFN-α/Syn3)
ist ein rekombinantes Adenovirus zur Steigerung der Interferon-alpha-Konzentration im Urothel
und bietet erstmalig die Möglichkeit eine intravesikale Gentherapie für die urologischen
Praxis zu etablieren. Daten aus einer aktuellen Phase-III Studie legen im BCG-unresponsiven
Stadium eine höhere Wirksamkeit bei günstigerem Nebenwirkungsprofil im Vergleich zu Studien
mit einer PD-(L)1-Monotherapie nahe. Opportuzumab monatox ist ein rekombinantes
Fusionsprotein, welche nach EpCAM-Binding zu einer Freisetzung von Pseudomonas aeruginosa
Exotoxin führt, welches hiernach einen zytotoxischen Zellschaden einleitet. N-803 ist ein
Interleukin (IL)-15 Superagonist, welcher im Kombination mit BCG in einer Phase Ib Studie ein
dauerhaftes komplettes Ansprechen über 72 Monate bei 9 intermediate/high-risk Patienten
zeigte und bereits 2019 eine Vorabzulassung durch die FDA erhalten hat.
Cited by
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