How should we diagnose and treat blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm patients?

Author:

Garnache-Ottou Francine1ORCID,Vidal Chrystelle2,Biichlé Sabeha1,Renosi Florian1,Poret Eve1,Pagadoy Maïder2,Desmarets Maxime2ORCID,Roggy Anne1ORCID,Seilles Estelle1,Soret Lou1,Schillinger Françoise3,Puyraimond Sandrine3,Petrella Tony4ORCID,Preudhomme Claude5ORCID,Roumier Christophe5,MacIntyre Elisabeth A.6,Harrivel Véronique7,Desbrosses Yohan8,Gruson Bérengère9,Geneviève Franck10,Thepot Sylvain11,Drebit Yuriy12,Leguay Thibaut13ORCID,Gros François-Xavier13ORCID,Lechevalier Nicolas14,Saussoy Pascale15,Salaun Véronique16,Cornet Edouard16ORCID,Benseddik Zehaira17,Veyrat-Masson Richard18,Wagner-Ballon Orianne19,Salanoubat Célia20,Maynadié Marc21,Guy Julien21,Caillot Denis22,Jacob Marie-Christine23,Cahn Jean-Yves24ORCID,Gressin Rémy24,Rose Johann25,Quesnel Bruno26,Guerin Estelle27,Trimoreau Franck27,Feuillard Jean27,Gourin Marie-Pierre27,Plesa Adriana28ORCID,Baseggio Lucile28ORCID,Arnoux Isabelle29,Vey Norbert30,Blaise Didier30ORCID,Lacroix Romaric31,Arnoulet Christine30,Benet Blandine32,Dorvaux Véronique33,Bret Caroline34,Drenou Bernard35,Debliquis Agathe35,Latger-Cannard Véronique36,Bonmati Caroline37,Bene Marie-Christine38ORCID,Peterlin Pierre39,Ticchioni Michel40,Rohrlich Pierre-Simon41ORCID,Arnaud Anne42,Wickenhauser Stefan43,Bardet Valérie44,Brechignac Sabine45,Papoular Benjamin45,Raggueneau Victoria46,Vargaftig Jacques47,Letestu Rémi48,Lusina Daniel48,Braun Thorsten45,Foissaud Vincent49ORCID,Tamburini Jérôme50ORCID,Bennani Hind51,Freynet Nicolas19,Cordonnier Catherine52,Le Garff-Tavernier Magali53ORCID,Jacques Nathalie53,Maloum Karim53ORCID,Roos-Weil Damien54ORCID,Bouscary Didier50,Asnafi Vahid6,Lhermitte Ludovic6,Suarez Felipe55,Lengline Etienne56,Féger Frédéric57,Battipaglia Giorgia58ORCID,Mohty Mohamad58,Bouyer Sabrina59,Ghoual Ouda59,Dindinaud Elodie59,Basle Caroline59,Puyade Mathieu60,Lafon Carinne61,Fest Thierry62ORCID,Roussel Mikael62,Cahu Xavier63,Bera Elsa64,Daliphard Sylvie64,Jardin Fabrice65,Campos Lydia57ORCID,Solly Françoise57,Guyotat Denis66,Galoisy Anne-Cécile67,Eischen Alice67,Mayeur-Rousse Caroline67,Guffroy Blandine68,Recher Christian69,Loosveld Marie29ORCID,Garnier Alice39,Barlogis Vincent70ORCID,Rosenthal Maria Alessandra40,Brun Sophie43,Contentin Nathalie65,Maury Sébastien71,Callanan Mary72,Lefebvre Christine73,Maillard Natacha60,Okamba Patricia32,Ferrand Christophe1,Adotevi Olivier1ORCID,Saas Philippe1ORCID,Angelot-Delettre Fanny1,Binda Delphine12,Deconinck Eric18ORCID

Affiliation:

1. University of Bourgogne Franche-Comté, INSERM, Établissement Français du Sang Bourgogne/Franche-Comté, Unite Mixte de Recherche (UMR) 1098, RIGHT (Interactions Greffon-Hôte-Tumeur/Ingénierie Cellulaire et Génique), Besançon, France;

2. Centre Hospitalier Universitaire de Besançon, Centre d’Investigation Clinique 1431, INSERM, Besançon, France;

3. Laboratoire d’Hématologie, Établissement Français du Sang Bourgogne/Franche-Comté, Besançon, France;

4. Department of Pathology, University of Montréal, Hôpital Maisonneuve-Rosemont, Montréal, QC, Canada;

5. Laboratoire d’Hematologie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Lille, Lille, France;

6. INSERM U1151, Université Sorbonne Paris Cite, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hopital Necker-Enfants Malades, Laboratoire d’Onco-Hematologie, Paris, France;

7. Laboratoire d’Hématologie, CHU Hôpital Nord, Amiens, France;

8. Service d’Hématologie, CHU Besançon, Besançon, France;

9. Service d’Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire, CHU Hôpital Nord, Amiens, France;

10. Laboratoire d’Hématologie Institut de Biologie en Santé, CHU Angers, Angers, France;

11. Service des Maladies du Sang, Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes Angers, INSERM, CHU d’Angers, Angers, France;

12. Service d’Hematologie, Beziers, France;

13. Service d’Hématologie et de Thérapie Cellulaire and

14. Laboratoire d’Hématologie, Hôpital Haut-Lévêque, CHU Bordeaux, Pessac, France;

15. Cliniques Universitaires St-Luc, Brussels, Belgium;

16. Laboratoire d’Hématologie, CHU de Caen, Université de Caen Normandie, Caen, France;

17. Laboratoire de Biologie Medicale, Les Hôpitaux de Chartres, Chartres, France;

18. Laboratoire d’Hématologie, CHU Estaing 1, Clermont-Ferrand, France;

19. Département d’Hématologie Biologique, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Créteil, France;

20. Service d’Hématologie, Centre Hospitalier (CH) Sud Francilien Site Jean Jaures, Corbeil-Essonnes, France;

21. Service d’Hématologie Biologique and

22. Service d’Hématologie Clinique, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France;

23. Service d’Immunologie Biologique, CHU de Grenoble, Grenoble, France;

24. Service d’Hématologie Clinique, CHU de Grenoble, Hôpital Michallon, Grenoble, France;

25. Laboratoire d’Hématologie, Centre Hospitalier du Mans, Le Mans, France;

26. Service d’Hématologie Clinique, Hôpital Claude Huriez, Lille, France;

27. Laboratoire d’Hématologie, CHU Dupuytren, Limoges, France;

28. Laboratoire d’Hématologie, Hospices Civils de Lyon, CH Lyon Sud, Pierre-Bénite, France;

29. Laboratoire d’Hématologie, CHU Timone, Marseille, France;

30. Service d’Hématologie, Institut Paoli-Calmettes, Aix-Marseille University, INSERM, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille, Marseille, France;

31. Laboratoire d’Hématologie, Hôpital de la Conception, Marseille, France;

32. Centre Hospitalier Régional Metz-Thionville, Hôpital de Mercy, Metz, France;

33. Service d’Hématologie Clinique, Hôpital de Mercy, Ars-Laquenexy, France;

34. Service d’Hématologie Biologique, Montpellier, France;

35. Département d’Hématologie Clinique et Biologique, Groupe Hospitalier Régional de Mulhouse et Sud Alsace, Hôpital Emile Muller, Mulhouse, France;

36. Laboratoire d’Hématologie Biologique, Centre Hospitalier Régional Universitaire Nancy–Hôpitaux de Brabois, Vandoeuvre-les-Nancy, France;

37. Service d’Hématologie de Mercy, Hôpitaux de Brabois, Vandoeuvre-les-Nancy, France;

38. Service d’Hématologie Biologique, Pôle Laboratoires, CHU de Nantes, Hôtel-Dieu, Nantes, France;

39. Service Hématologie Clinique, CHU de Nantes, Nantes, France;

40. Laboratoire d’Immunologie, Hôpital l’Archet, CHU de Nice, Université Côte d’Azur, Nice, France;

41. Hématologie Clinique, Hopital l’Archet, Nice, France;

42. Laboratoire d’Hématologie et Consultations d’Hématologie Biologique, Hôpital Universitaire Carémeau, Nîmes, France;

43. Service d’Hématologie Clinique, Hôpital Universitaire Carémeau, Institut de Cancérologie du Gard, Nîmes, France;

44. Service d’Hématologie-Immunologie-Transfusion, Hôpitaux Universitaires Paris Ile de France Ouest-Ambroise Paré, Université Versailles Saint Quentin-Paris Saclay, Paris France;

45. Service d’Hématologie Clinique, Hôpitaux Universitaires Paris Seine–Saint Denis, Bobigny, France;

46. Laboratoire d’Hématologie, CH André Mignot, Le Chesnay, France;

47. Service d’Hématologie-Médecine, Hôpital René Huguenin, Institut Curie, Saint-Cloud, France;

48. Laboratoire d’Hématologie, Hôpitaux Universitaires Paris Seine–Saint Denis, Hôpital Avicenne, Bobigny, France;

49. Laboratoire Biologie Médicale, Hôpital d’Instruction des Armées Percy, Clamart, France;

50. Service d’Hématologie Clinique, Hôpital Cochin, AP-HP, Paris, France;

51. Service Biologie Clinique, Hôpital Foch, Suresnes, France;

52. Service d’Hématologie, Universitaires Henri Mondor, Créteil, France;

53. Service d’Hématologie Biologique, Groupe Hospitalo-Universitaire AP-HP Sorbonne Université, Site Pitié-Salpêtrière, Paris, France;

54. Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière, AP-HP, Paris, France;

55. Service d’Hématologie Clinique, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France;

56. Service d’Hématologie, Hôpital Saint-Louis AP-HP, Paris, France;

57. Laboratoire d’Hématologie and

58. Service d’Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire, Hôpital Saint-Antoine AP-HP, Paris, France;

59. Service d’Hématologie Biologique, CHU de Poitiers, Poitiers, France;

60. Service d’Hématologie Clinique, CHU La Milétrie, Poitiers, France;

61. Laboratoire d’Hématologie, CHU R. Debré, Reims, France;

62. Pôle de Biologie, INSERM UMR U1236, CHU Rennes, Rennes, France;

63. Service d’Hématologie Clinique, Cesson-Sevigné, France;

64. Laboratoire d’Hématologie, Institut de Biologie Clinique, Rouen, France;

65. Service d’Hématologie Clinique, Centre Henri-Becquerel, Rouen, France;

66. Service d’Hématologie, CHU de Saint-Etienne–Hôpital Nord, Saint-Priest-en-Jarez, France;

67. Laboratoire d’Hématologie, CHU de Strasbourg, Strasbourg, France;

68. Service d’Hématologie Clinique, Hôpital de Hautepierre, Strasbourg, France;

69. Service d’Hématologie, Pôle Institut Universitaire du Cancer Oncopole CHU, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole, Toulouse, France;

70. Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille, Service d’Hématologie et d’Oncologie Pédiatrique, Hôpital La Timone, Marseille, France;

71. Service d’Hématologie, Hôpital Henri Mondor, Créteil, France;

72. Service d’Oncologie Génétique, Université Bourgogne-Franche Comté, INSERM 1231 and 1209, CHU Dijon Bourgogne, Dijon, France; and

73. Institut de Biologie et de Pathologie, Université Grenoble-Alpes, INSERM 1209 and CNRS UMR 5309, Laboratoire de Génétique Onco-hématologique, CHU de Grenoble, Grenoble, France

Abstract

Abstract Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is a rare and aggressive leukemia for which we developed a nationwide network to collect data from new cases diagnosed in France. In a retrospective, observational study of 86 patients (2000-2013), we described clinical and biological data focusing on morphologies and immunophenotype. We found expression of markers associated with plasmacytoid dendritic cell origin (HLA-DRhigh, CD303+, CD304+, and cTCL1+) plus CD4 and CD56 and frequent expression of isolated markers from the myeloid, B-, and T-lymphoid lineages, whereas specific markers (myeloperoxidase, CD14, cCD3, CD19, and cCD22) were not expressed. Fifty-one percent of cytogenetic abnormalities impact chromosomes 13, 12, 9, and 15. Myelemia was associated with an adverse prognosis. We categorized chemotherapeutic regimens into 5 groups: acute myeloid leukemia (AML)–like, acute lymphoid leukemia (ALL)–like, lymphoma (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone [CHOP])–like, high-dose methotrexate with asparaginase (Aspa-MTX) chemotherapies, and not otherwise specified (NOS) treatments. Thirty patients received allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT), and 4 patients received autologous hematopoietic cell transplantation. There was no difference in survival between patients receiving AML-like, ALL-like, or Aspa-MTX regimens; survival was longer in patients who received AML-like, ALL-like, or Aspa-MTX regimens than in those who received CHOP-like regimens or NOS. Eleven patients are in persistent complete remission after allo-HCT with a median survival of 49 months vs 8 for other patients. Our series confirms a high response rate with a lower toxicity profile with the Aspa-MTX regimen, offering the best chance of access to hematopoietic cell transplantation and a possible cure.

Publisher

American Society of Hematology

Subject

Hematology

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