Presence of multiple recurrent mutations confers poor trial outcome of relapsed/refractory CLL

Author:

Guièze Romain12,Robbe Pauline3,Clifford Ruth3,de Guibert Sophie4,Pereira Bruno5,Timbs Adele3,Dilhuydy Marie-Sarah6,Cabes Maite3,Ysebaert Loïc7,Burns Adam3,Nguyen-Khac Florence8,Davi Frédéric8,Véronèse Lauren910,Combes Patricia910,Le Garff-Tavernier Magali8,Leblond Véronique11,Merle-Béral Hélène8,Alsolami Reem3,Hamblin Angela3,Mason Joanne3,Pettitt Andrew12,Hillmen Peter13,Taylor Jenny14,Knight Samantha J. L.14,Tournilhac Olivier12,Schuh Anna3

Affiliation:

1. Service d’Hématologie Clinique Adulte et de Thérapie Cellulaire, Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand, France;

2. Equipe d'accueil (EA) 7283-Cancer Resistance Exploring and Targeting (CREAT), Centre d'Investigation Clinique (CIC) 501, Université d’Auvergne, Clermont-Ferrand, France;

3. Oxford Molecular Diagnostics Centre, University of Oxford, Oxford, United Kingdom;

4. Service d’Hématologie Clinique, CHU de Rennes, Rennes, France;

5. Departement de Biostatistiques, CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand, France;

6. Service d'Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire, CHU de Bordeaux, Bordeaux, France;

7. Service d’Hématologie, CHU de Toulouse, Toulouse, France;

8. Service d'Hématologie Biologique, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (APHP) La Pitié-Salpétrière, Paris, France;

9. Laboratoire de Cytogénétique, CHU de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand, France;

10. EA4677-Equipe de Recherche sur les Traitements Individualisés des Cancers en Auvergne (ERTICA), Université d’Auvergne, Clermont-Ferrand, France;

11. Service d'Hématologie Clinique, APHP La Pitié-Salpétrière, Paris, France;

12. Royal Liverpool and Broadgreen University Hospitals National Health Service Trust, Liverpool, United Kingdom;

13. Department of Hematology/Oncology, St-James University Hospital, Leeds, United Kingdom; and

14. Oxford National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Centre, Wellcome Trust Centre for Human Genetics, University of Oxford, Oxford, United Kingdom

Abstract

Key Points Targeted NGS of relapsed/refractory CLL reveals a high incidence of concurrent mutations that mostly affect the TP53, ATM, and SF3B1 genes. Concurrent mutations of the TP53, ATM, and/or SF3B1 genes confer short survival in patients with relapsed/refractory CLL.

Publisher

American Society of Hematology

Subject

Cell Biology,Hematology,Immunology,Biochemistry

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