Immune thrombocytopenia and pregnancy: an exposed/nonexposed cohort study

Author:

Guillet Stéphanie1,Loustau Valentine12,Boutin Emmanuelle34,Zarour Anissa3,Comont Thibault5,Souchaud-Debouverie Odile6,Costedoat Chalumeau Nathalie78,Pan-Petesch Brigitte9ORCID,Gobert Delphine10,Cheze Stéphane11,Viallard Jean Francois12ORCID,Morin Anne-Sophie13,Sauvetre Gaetan14,Cliquennois Manuel15ORCID,Royer Bruno1617,Masseau Agathe18,Terriou Louis19,Fieschi Claire20ORCID,Lambotte Olivier21,Girault Stéphane22,Lioger Bertrand23,Audia Sylvain24,Sacre Karim25ORCID,Lega Jean Christophe2627ORCID,Langlois Vincent28,Benachi Alexandra29ORCID,Orvain Corentin30ORCID,Devidas Alain31,Humbert Sebastien32ORCID,Gambier Nicolas33,Ruivard Marc34,Zarrouk Virginie35,Ebbo Mikael36,Willems Lise37,Segaux Lauriane38,Mahevas Matthieu1,Haddad Bassam39,Michel Marc1,Canoui-Poitrine Florence338ORCID,Godeau Bertrand1

Affiliation:

1. 1Service de Médecine Interne, Centre national de référence des cytopénies auto-immunes de l’adulte, Hôpital Henri Mondor, Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP), Université Paris Est Créteil, Créteil, France

2. 2Service de Médecine Interne, Centre Hospitalier Alpes Léman, Contamine sur Arve, France

3. 3Unité de Recherche Clinique (URC Mondor), AP-HP, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Créteil, France

4. 4Univ Paris Est Créteil, INSERM, IMRB, Equipe CEpiA (Clinical Epidemiology and Ageing), Créteil, France

5. 5Service de Médecine Interne et d’Immunopathologie–IUCT-Oncopole, CHU de Toulouse, Toulouse, France

6. 6Service de Médecine Interne, CHU de Poitiers, Poitiers, France

7. 7Service de Médecine Interne, Centre de Référence Maladies Auto-immunes et Systémiques Rares, Hôpital Cochin, AP-HP, Université de Paris, Paris, France

8. 8Centre for Clinical Epidemiology, Hôpital Hôtel-Dieu, AP-HP, Université de Paris, Centre of Research in Epidemiology and Statistics, Paris, France

9. 9Service d’Hématologie, CHU Brest, Université de Brest, Brest, France

10. 10Service de Médecine Interne, Hôpital Saint Antoine, AP-HP, Sorbonne Université, Paris, France

11. 11Institut d’Hématologie de Basse-Normandie, Centre Hospitalier de Caen Normandie, Caen, France

12. 12Service de Médecine Interne, Hôpital Haut-L’évêque, Université de Bordeaux, France

13. 13Service de Médecine Interne, Hôpital Jean Verdier, AP-HP, Bondy, France

14. 14Service de Médecine Interne, Hôpital Charles Nicolle, Université de Rouen, Rouen, France

15. 15Service d'Onco-hématologie Adulte, Hôpital Saint-Vincent de Paul, GH de l'institut Catholique de Lille, Lille, France

16. 16Service d’Immuno-hématologie, Hôpital Saint Louis, Paris, France

17. 17Service d’Hématologie clinique, CHU d’Amiens, Amiens, France

18. 18Service de Médecine Interne, CHU de Nantes, Nantes, France

19. 19Service de Médecine Interne et d’Immunologie Clinique, CHU Lille, Université de Lille, Lille, France

20. 20Service d’Immunologie Clinique, Hôpital Saint Louis, AP-HP, Paris, France

21. 21Service de Médecine Interne et d’Immunologie Clinique, Hôpital Bicêtre, Université Paris Sacly, Le Kremlin-Bicêtre, France

22. 22Service d’Hématologie Clinique et de Thérapie Cellulaire, CHU Dupuytren, Limoges, France

23. 23Service de Médecine Interne, CH Simone Veil, Blois, France

24. 24Service de Médecine Interne et d’Immunologie Clinique, Centre de Référence Constitutif des Cytopénies Auto-Immunes, Hôpital François Mitterrand, CHU Dijon-Bourgogne, Dijon, France

25. 25Service de Médecine Interne, Hôpital Bichat, AP-HP, Paris, France et Université de Paris, Centre de Recherche sur l’Inflammation, INSERM UMR1149, CNRS ERL8252, Laboratoire d’Excellence Inflamex, Paris, France

26. 26Service de Médecine Interne et Médecine Vasculaire, Hospices Civils de Lyon, Hôpital Lyon Sud, Pierre-Bénite, Université de Lyon, Lyon, France

27. 27Laboratoire de Biométrie et Biologie Évolutive, CNRS-UMR 5588, Université Lyon 1, Lyon, France

28. 28Service de Médecine Interne, Hôpital Jacques Monod, Le Havre, France

29. 29Service d’Obstétrique et Gynécologie, Hôpital Antoine-Béclère, AP-HP, Université Paris-Saclay, Clamart, France

30. 30Service d’Hématologie, Hôpital d’Anger, INSERM, CRCINA, Université d’Angers, Angers, France

31. 31Service d’Hématologie Clinique, CH Sud Francilien, Corbeil Essonnes, France

32. 32Service de Médecine Interne, CHU de Besançon, Besançon, France

33. 33Service de Médecine Interne, CH Général Delafontaine, St Denis, France

34. 34Service de Médecine Interne, CHU Estaing, Clermont-Ferrand, France

35. 35Service de Médecine Interne, Hôpital Beaujon, AP-HP, Clichy, France

36. 36Service de Médecine Interne, Hôpital de la Conception, AP-HP, Université Aix-Marseille, Marseille, France

37. 37Service d’Hématologie Clinique, Hôpital Cochin, Paris, France

38. 38Service de Santé Publique, AP-HP, Hôpitaux Universitaires Henri Mondor, Créteil, France

39. 39Centre Hospitalier Inter-Communal de Créteil, Service de Gynécologie-Obstétrique et Médecine de la Reproduction, Equipe Immunorégulation et Biothérapie (I-BIOT), Université Paris Est Créteil, Univ Paris Est Créteil, INSERM U955, Institut Mondor De Recherche Biomédicale (IMRB), Créteil, France

Abstract

Abstract The risk of immune thrombocytopenia (ITP) worsening during pregnancy and neonatal ITP (NITP) have never been prospectively studied. We included 180 pregnant and 168 nonpregnant women with ITP in a prospective, multicenter, observational cohort study. A total of 131 pregnant women with ITP were matched to 131 nonpregnant women with ITP by history of splenectomy, ITP status (no response, response, complete response), and duration. Groups were followed for 15 months. The primary outcome was the first occurrence of ITP worsening defined by a composite end point including bleeding events and/or severe thrombocytopenia (<30 × 109/L) and/or ITP treatment modification. We also studied the recurrence of ITP worsening and the incidence of NITP and risk factors. The first occurrence of ITP worsening did not differ between pregnant and nonpregnant women with ITP (53.4 per 100 person-years [95% confidence interval {CI}, 40.8-69.9] vs 37.1 [95% CI, 27.5-50.0]; hazard ratio {HR}, 1.35 [95% CI, 0.89-2.03], P = .16). Pregnant women with ITP were more likely to have recurrence of severe thrombocytopenia and treatment modification (HR, 2.71 [95% CI, 1.41-5.23], P = .003; HR, 2.01 [95% CI, 1.14-3.57], P = .017, respectively). However, recurrence of severe bleeding events was not different between groups (P = .4). Nineteen (14%) neonates showed NITP <50 × 109/L. By multivariable analysis, NITP was associated with a previous offspring with NITP and maternal platelet count <50 × 109/L within 3 months before delivery (adjusted odds ratio, 5.55 [95% CI, 1.72-17.89], P = .004 and 4.07 [95% CI, 1.41-11.73], P = .009). To conclude, women with ITP do not increase their risk of severe bleeding during pregnancy. NITP is associated with NITP history and the severity of maternal ITP during pregnancy. These results will be useful for counseling women with ITP.

Publisher

American Society of Hematology

Subject

Cell Biology,Hematology,Immunology,Biochemistry

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