Dimethyl fumarate in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial
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Published:2024-01-31
Issue:1
Volume:15
Page:
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ISSN:2041-1723
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Container-title:Nature Communications
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language:en
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Short-container-title:Nat Commun
Author:
, , Sandercock Peter, Darbyshire Janet, DeMets David, Fowler Robert, Lalloo David, Munavvar Mohammed, Warris Adilia, Wittes Janet, , Cradduck-Bamford A., Barton J., Basoglu A., Brown R., Brudlo W., Denis E., Fletcher L., Howard S., Taylor K., Cui G., Goodenough B., King A., Lay M., Murray D., Stevens W., Wallendszus K., Wels R., Crichton C., Davies J., Goldacre R., Harper C., Knight F., Nunn M., Salih H., Welch J., Zayed M., Wiles J., Bagley G., Cameron S., Chamberlain S., Farrell B., Freeman H., Kennedy A., Whitehouse A., Wilkinson S., Wood C., Reith C., Davies K., Halls H., Holland L., Truell R., Wilson K., Howie L., Lunn M., Rodgers P., Bowman L., Chen F., Clarke R., Goonasekara M., Herrington W., Judge P., Ng S., Preiss D., Sammons E., Zhu D., , Barnard A., Beety J., Birch C., Brend M., Chambers E., Chappell L., Crawshaw S., Drake C., Duckles-Leech H., Graham J., Harman T., Harper H., Lock S., Lomme K., McMillan N., Nickson I., Ohia U., OKell E., Poustie V., Sam S., Sharratt P., Sheffield J., Slade H., Van’t Hoff W., Walker S., Williamson J., De Soyza A., Dimitri P., Faust S. N., Lemoine N., Minton J., Gilmour K., Pearson K., Armah C., Campbell D., Cate H., Priest A., Thomas E., Usher R., Johnson G., Logan M., Pratt S., Price A., Shirley K., Walton E., Williams P., Yelnoorkar F., Hanson J., Membrey H., Gill L., Oliver A., Das S., Murphy S., Sutu M., Collins J., Monaghan H., Unsworth A., Beddows S., Barker-Williams K., Dowling S., Gibbons K., Pine K., Asghar A., Aubrey P., Beaumont-Jewell D., Donaldson K., Skinner T., Luo J., Mguni N., Muzengi N., Pleass R., Wayman E., Coe A., Hicks J., Hough M., Levett C., Potter A., Taylor J., Dolman M., Gerdes L., Hall C., Lockett T., Porter D., Bartholomew J., Dowden L., Rook C., Walters J., Denton E., Tinkler H., Alexander A., Campbell H., Chapman K., Hall A., Rodgers A., Boyle P., Brookes M., Callens C., Duffy H., Green C., Hampshire K., Harrison S., Kirk J., Naz M., Porter L., Ryan P., Shenton J., Warmington J., Amezaga M., Dicks P., Goodwin J., Hodgson H., Jackson S., Odam M., Williamson D., , Pinches H., Bowker P., Byrne-Watts V., Chapman G., Coleman G., Gray J., Rees A., Mather N., Denwood T., Harrison D., Turner G., Bruce J., Arkley C., Rees S., , Alin J., Anguvaa L., Bae J., Bega G., Bowman S., Chakraborty A., Clare E., Fox S., Franklin S., George S., How L., Kennedy M., Mead J., Mew L., Mital D., Moran L., Mwaura E., Nathvani M., Rose A., Scaletta D., Shah S., Siamia L., Spring O., Sutherland S., Teasdale F., Velankar S., Wren L., Wright F., Abouzaid M., Adams C., Al Aaraj A., Alhabsha O., Ali M., Aliberti E., Ashley D., Barker D., Bashir H., Campbell B., Chilvers A., Chinonso E., Collins V., Connell E., Conroy K., Cox E., Deane J., Dunleavy J., Fenner I., Gan C., Garg I., Gibb C., Gowans S., Hartrey W., Hernandez F., Jacob J., Jagannathan V., Jeebun V., Jones S., Khan M., Koe Y., Leitch D., Magnaye L., Mane T., Mazhani T., McDonnell N., Nafei M., Nelson B., Poole L., Poyner E., Purvis S., Quigley J., Ramshaw A., Reynolds H., Robinson L., Ross I., Salmon R., Shepherd L., Siddle E., Sinclair S., Smith M., Srinivasan R., Stewart K., Taylor R., Wallace G., Wang S., Watson L., Weetman M., Wetherill B., Wild S., Win K., Felton T., Carley S., Lord R., Ustianowski A., Abbas M., Abdul Rasheed A., Abraham T., Aggarwal S., Ahmed A., Akili S., Alexander P., Allanson A., Al-Sheklly B., Arora D., Avery M., Avram C., Aya A., Banda J., Banks H., Baptist M., Barrera M., Barrow E., Bazaz R., Behrouzi R., Bennett M., Benson V., Bentley A., Bhadi A., Biju A., Bikov A., Birchall K., Blane S., Bokhari S., Bradley P., Bradley-Potts J., Bright J., Brown R., Burgess S., Butt M., Calisti G., Carey C., Chaudhuri N., Chilcott S., Chmiel C., Chrisopoulou A., Church E., Clark R., Clayton-Smith J., Conway R., Cook E., Crasta S., Cummings-Fosong G., Currie S., Dalgleish H., Davies C., Dean K., Desai A., Dhillon R., Digby J., Dolan D., Donohoe G., Duggan A., Duran B., Durrington H., Eades C., Eatough R., Elyoussfi S., Essa F., Evans G., Fairclough A., Faluyi D., Ferguson S., Fielding J., Fiouni S., Flaherty J., Fogarty G., Fowler S., Fox A., Fox C., George B., George V., Giannopoulou S., Gillott R., Gipson A., Glasgow S., Gorsuch T., Grana G., Gray G., Grayson A., Grey G., Griffin B., Guerin J., Hackney P., Hameed B., Hamid I., Hammond S., Handrean S., Harvey A., Henry J., Hey S., Higgins L., Holt L., Horsley A., Howard L., Hughes S., Hulme A., Hulme P., Hussain A., Hyslop M., Ingham J., Ismail O., Jafar A., Jama R., Jamal S., James L., Jennings F., John A., John M., Johnstone E., Kanabar D., Karunaratne N., Kausar Z., Kayappurathu J., Kelly R., Khan A., Khan W., King J., Knight S., Kolakaluri E., Kosmidis C., Kothandaraman E., Krizak S., Kuriakose K., Kyi N., Lalloo F., Lawrence G., Lindergard G., Logue C. A., Macfarlane L., Madden A., Mahaveer A., Manderson L., Margaritopoulos G., Marsden P., Mathews J., Mathioudakis A., McCarthy E., McDermott J., McGrath B., McMaster P., McMullen H., Mendonca C., Metryka A., Micallef D., Mishra A., Mistry H., Mitra S., Moss S., Muazzam A., Mudawi D., Murray C., Naguib M., Naveed S., Ninan P., Nirmalan M., Norton R., Odell N., Osborne R., Padden G., Palacios A., Panes A., Pantin C., Parker B., Peacock L., Peasley A., Phillips N., PI M., Pomery F., Potts J., Power N., Pursell M., Ramchandani A., Rasheed A., Ratcliffe S., Reilly M., Reynard C., Rice E., Rice M., Riley P., Rivera Ortega P., Rogers J., Rogers T., Santosh R., Scoones T., Scott A., Sellers K., Sen N., Shanahan T., Shawcross A., Shibly S., Shilladay C., Simpson A., Sivanadarajah S., Skehan N., Smith C., Smith J., Smith L., Soren J., Spiller W., Stewart K., Stratton J., Stubbs A., Sukumaran A., Swist-Szulik K., Tallon B., Taylor C., Tereszkowski-Kaminski R., Thomas S., Thorpe S., Tohfa M., Tousis R., Turgut T., Varghese M., Varnier G., Venables I., Vinay S., Wang R., Ward L., Warner C., Watson E., Watterson D., Wentworth L., Whitehead C., Wilcock D., Williams J., Willis E., Woodhead L., Worton S., Xavier B., Whitehouse T., Ahmed I., Anderson N., Armstrong C., Bamford A., Bancroft H., Bates M., Bellamy M., Bellamy T., Bergin C., Bhandal K., Butler E., Carmody M., Cianci N., Clay K., Cooper L., Daglish J., Dasgin J., Desai A., Dhani S., Dosanjh D., Forster E., Gresty J., Grobovaite E., Haider N., Hopkins B., Hull D., Hussain Y., Kailey A., Lacson M., Lovell M., Lynch D., McGhee C., McNeill C., Moore F., Nilsson A., Nunnick J., Osborne W., Page S., Parekh D., Prest C., Price K., Price V., Sangombe M., Smith H., Storey I., Thrasyvoulou L., Tsakiridou K., Walsh D., Welch S., Willis H., Wood L., Woodford J., Wooldridge G., Zullo C., Adam F., Aniruddhan K., Boyd J., Cochrane P., Fairbairn I., Finch S., Gray K., Hogg L., Iwanikiw S., Liu P., MacKenzie J., Macmahon M., Murray I., Marks P., Morrow A., Penman J., Pratt A., Ramsay J., Scullion A., Sheridan H., Simpson M., Stewart C., Tait J., Timmins A., Topping M., Hine P., Albert P., Todd S., Welters I., Wootton D., Ahmed M., Ahmed R., Al Balushi A., Anderson M., Atomode A., Banks P., Barr D., Bassett J., Bennett A., Bond H., Bracken A., Brankin-Frisby T., Bretland G., Brodsky M., Brown J., Burston C., Byrne J., Casey S., Chambers L., Coey D., Cross T., Cruise J., Currie J., Dobbie L., Downey R., Du Thinh A., Duncan G., Duru I., Early J., Fenlon K., Fordham I., Frankland H., Glynn S., Goodall J., Gould S., Gureviciute A., Haigh K., Hamilton M., Hampson L., Hanson A., Harrison M., Hawker L., Hazenberg P., Hicks S., Hope S., Howard M., Hunter K., Ingram T., Islim A., Jaime F., Janes K., Johnston B., Kavanagh S., Keogan L., King S., Krasauskas K., Lewis J., Lofthouse M., Lopez P., Lowe C., Mahmood Z., Martin K., Mediana A., Mellor Z., Merron P., Metcalfe B., Middleton M., Monsell K., Nicholas N., Nuttall A., Osanlou R., Pauls L., Price-Eland R., Prince C., Pringle S., Richardson E., Rigby L., Riley M., Rowe A., Rybka E., Samuel M., Scanlon D., Sedano J., Shaw D., Shiham F., Smith C., Stevenson S., Stockdale A., Tempany J., Thu-Ta P., Toohey C., Turner-Bone I., Victoria S., Waite A., Wasson E., Watson R., Waugh V., Westhead R., Wilding L., Williams K., Wood A., Yeoh A., Adeyemo T., Best K., Bridgwood G., Broadhurst R., Brockelsby C., Brockley T., Brown J., Bujazia R., Burton A., Clarke S., Cremona J., Dixon C., Dowson S., Drogan H., Duncan F., Emms M., Farooq H., Fullerton D., G N., Gabriel C., Hammersley S., Hum R., Jones T., Kay S., Kelly E., Kidd M., Lees D., Lowsby R., Maren D., Maseda D., Matovu E., McIntyre K., Moulton H., Nourein K., Pagett K., Ritchings A., Smith S., Taylor J., Thomas K., Turbitt K., Williams M., Yasmin S., Ang A., Belcher J., Boothroyd M., Bowler H., Chapman L., Chin K., Cohen D., Cole J., Colton H., Condliffe R., Cribb M., Curran S., Darton T., de Fonseka D., de Silva T., Dunn A., Ellwood A., Ferriman E., Foot H., Foster R., Gabriel Z., Greig J., Hall J., Ul Haq M., Hardman S., Headon E., Holden C., Housely K., Howell A., Hunt L., Hurditch E., Ilyas F., Jarman C., Kibutu F., Kitching T., Lassa S., Lewis L., Lewis N., Locke T., Luke H., Lye A., Mair L., Margabanthu G., May P., McNeill J., Megson S., Meiring J., Middle J., Middleton J., Morris P., Newman T., Passby L., Payne R., Plowright M., Raithatha A., Rana G., Renshaw S., Rothman A., Sammut D., Sherwin S., Simpson P., Sterrenburg M., Stone B., Surtees M., Telfer A., Thamu B., Thompson R., Vethanayagam N., Wade P., Walker S., Watson J. 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Clarke A., Coakley M., Corbishley A., Coull A., Crawford A., Crisp L., Cruickshank C., Cryans D., Dalton M., Dhaliwal K., Docherty M., Dodds R., Donald L., Dummer S., Eddleston M., Ferguson S., Fethers N., Foster E., Frake R., Freeman N., Gallagher B., Gaughan E., Gilliland D., Godden E., Godson E., Grahamslaw J., Grant A., Grubb N., Hainey S., Harding Z., Harris M., Harvey M., Henshall D., Hobson S., Hunter N., Jaly Y., Jameson J., Japp D., Khin H., Kitto L., Krupej S., Langoya C., Lawrie R., Levynska A., Lindsay M., Lloyd A., Low S., Lyell B., Lynch D., Macfarlane J., MacInnes L., MacIntyre I., MacRaild A., Marecka M., Marshall A., Martin M., McBride E., McCann C., McCurrach F., McLeish M., Medine R., Milligan H., Moatt E., Morley W., Morrison S., Morrissey M., Murray K., Nelson S., Newby D., Nizam Ud Din K., O’Brien R., Odam M., O’Sullivan E., Penman R., Peterson A., Phelan P., Pickering G., Quinn T., Robertson N., Rooney L., Rowan N., Rowley M., Salman R., Saunderson A., Schafers 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Duncan C., Emonts M., Fenn A., Francis S., Glover Bengtsson J., Greenhalgh A., Hanrath A., Hanson H., Hays C., Houghton K., Jerry D., Jones G., Kelly S., Kimber A., Lane N., Macfarlane J., McAlinden P., McCullagh I., McDonald S., Mohammed O., Nwajiugo P., Obukofe R., Parker J., Patience A., Payne B., Percival R., Price D., Razvi Z., Rice N., Robson S., Sanchez Gonzalez A., Shillitoe B., Stanton A., Stephenson E., Trewick N., Tucker S., Welton R., West S., Williams E., Wong E., Yelnoorkar F., Raw J., Tully R., Abdusamad K., Antonina Z., Ayaz E., Blackledge B., Bradley P., Bray F., Bruce M., Bullock E., Carty C., Charles B., Connolly G., Corbett C., Cornwell J., Dermody S., Durrans L., Elenwa U., Falconer E., Flaherty J., Fox C., Guerin J., Hadfield D., Harris J., Haslam J., Hey S., Hoggett L., Horsley A., Houghton C., Howard-Sandy L., Hussain S., Irving R., Jacob P., Johnstone D., Joseph R., Kamath P., Khatun T., Lamb T., Law H., Lazo M., Lindergard G., Lokanathan S., Macfarlane L., Mathen S., McCullough S., McMaster P., McSorland D., Melville J., Mishra B., Moth G., Mulcahy M., Munt S., Naisbitt J., Neal A., Newport R., O’Connor G., O’Riordan D., Page I., Parambil V., Philbin J., Pinjala M., Rishton C., Riste M., Rothwell J., Sam M., Sarwar Z., Scarratt L., Sengupta A., Sharaf H., Shaw J., Shepherd K., Slack A., Symon D., T-Michael H., Ustianowski A., Walton O., Warran S., Williams S., Frise M., Arimoto R., Armistead J., Aslam A., Barrett A., Bartley S., Bostock K., Burman A., Camm C., Carson R., Coles H., D’Costa J., Donohoe A., Duffield E., Emond F., Everden S., Gabbitas E., Garden E., Gould N., Gurung Rai S., Hadfield S., Hayat A., Haysom S., Hilton J., Jacques N., Keating L., Knowles C., Lawrence H., Lennon K., Mitchell B., Okeke T., Rai S., Sathyanarayanan L., Selby F., Thakker M., Vettikumaran S., Walden A., Horby Peter W.ORCID, Peto Leon, Staplin Natalie, Campbell Mark, Pessoa-Amorim Guilherme, Mafham Marion, Emberson Jonathan R.ORCID, Stewart Richard, Prudon Benjamin, Uriel Alison, Green Christopher A.ORCID, Dhasmana Devesh J., Malein FloraORCID, Majumdar Jaydip, Collini PaulORCID, Shurmer Jack, Yates Bryan, Baillie J. KennethORCID, Buch Maya H.ORCID, Day JeremyORCID, Faust Saul N.ORCID, Jaki ThomasORCID, Jeffery KatieORCID, Juszczak EdmundORCID, Knight Marian, Lim Wei Shen, Montgomery Alan, Mumford Andrew, Rowan KathrynORCID, Thwaites GuyORCID, Haynes Richard, Landray Martin J.ORCID
Abstract
AbstractDimethyl fumarate (DMF) inhibits inflammasome-mediated inflammation and has been proposed as a treatment for patients hospitalised with COVID-19. This randomised, controlled, open-label platform trial (Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy [RECOVERY]), is assessing multiple treatments in patients hospitalised for COVID-19 (NCT04381936, ISRCTN50189673). In this assessment of DMF performed at 27 UK hospitals, adults were randomly allocated (1:1) to either usual standard of care alone or usual standard of care plus DMF. The primary outcome was clinical status on day 5 measured on a seven-point ordinal scale. Secondary outcomes were time to sustained improvement in clinical status, time to discharge, day 5 peripheral blood oxygenation, day 5 C-reactive protein, and improvement in day 10 clinical status. Between 2 March 2021 and 18 November 2021, 713 patients were enroled in the DMF evaluation, of whom 356 were randomly allocated to receive usual care plus DMF, and 357 to usual care alone. 95% of patients received corticosteroids as part of routine care. There was no evidence of a beneficial effect of DMF on clinical status at day 5 (common odds ratio of unfavourable outcome 1.12; 95% CI 0.86-1.47; p = 0.40). There was no significant effect of DMF on any secondary outcome.
Funder
DH | National Institute for Health Research RCUK | Medical Research Council
Publisher
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Reference37 articles.
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