RhoGAPs und Rho-GTPasen in Thrombozyten

Abstract

ZusammenfassungDie Reorganisation des Zytoskeletts in Thrombozyten ist essenziell für die Thrombozytenadhäsion und Thrombusbildung in Hämostase und Thrombose. Die Rho-GTPasen RhoA, Rac1 und Cdc42 spielen eine entscheidende Rolle bei der Reorganisation des Zytoskeletts, indem sie die Bildung von Filopodien und Lamellipodien induzieren und somit für die Oberflächenvergrößerung der Thrombozyten wäh-rend der Aktivierung verantwortlich sind. Rho-GTPasen beeinflussen zudem die Prozesse der Thrombozytenaktivität und Aggregatbildung durch Modulation der Sekretion, Integrinaktivierung und arteriellen Thrombusbildung. Die Aktivität der Rho-GTPasen wird von verschiedenen Proteinen kontrolliert, z. B. den GTPase aktivierenden Proteinen (GTPase activating proteins, GAPs). GAPs lösen die Inaktivierung des Guaninnukleotidbindenden Proteins durch Stimulierung der GTPase-Aktivität aus. Die Rolle und Bedeutung von GAPs in Thrombozyten ist nur wenig verstanden und viele der bekannten Rho-GAPs sind bisher nicht in Thrombozyten identifiziert oder hinsichtlich ihrer Funktion charakterisiert worden. Die kürzlich entdeckten RhoGAPs Oligophrenin1 (OPHN1) und Nadrin regulieren die Aktivität von RhoA, Rac1 und Cdc42 und nachfolgend die Reorganisation des Zytoskeletts und die Aktivierung von Thrombozyten sowie die Thrombusbildung. In den letzten Jahren trug die Analyse gene-tisch-modifizierter Mäuse dazu bei, grundlegende Erkenntnisse zur Bedeutung von RhoGTPasen und ihren Regulatoren für die Reorganisation des Zytoskeletts und andere Rhovermittelte zelluläre Prozesse in Thrombozyten zu gewinnen.