Autophagy and Cancer

Abstract

Programlanmış tip II hücre ölüm tipi olan otofaji kendi kendini yeme işlemidir. Açlık ve diğer stres durumlarında biyomoleküllerin yapı taşlarının bazal seviyelerini koruyan hücre içi bir geri dönüşüm sürecidir. Lizozom aracılı katabolik bir süreç olan otofaji hücresel homeostazın sürdürülmesinde önemli bir role sahiptir. Otofaji tiplerinden biri olan makrootofaji yolağı, iç ve dış sinyallerin uyarımı sonucunda hücre içi sindirilecek materyal (yanlış katlanmış ya da bozulmuş proteinler, hasarlı organeller, vb.) otofagozom içine alınarak, otofagozomun lizozomla birleşmesi sonucu lizozomal aktivite ile sindirilmesi sürecini içerir. Otofaji sinyal yolağı otofaji ile ilişkili genler (ATG’ler)’in ürünleri ile ilave proteinler ve otofaji ile ilişkili kinazlar tarafından düzenlenmektedir. Otofaji mekanizmasındaki bozukluklar kanserin de dahil olduğu çeşitli hastalıklarla ilişkilendirilmektedir. Tümör oluşumu sırasında otofajinin kanserin erken evresinde tümör baskılayıcı, ileri evrede ise tümörü teşvik edici ikili bir role sahip olduğu çeşitli çalışmalarla ortaya konmuştur. Otofajinin karmaşık yapısı ve kanserdeki bu ikili rolü sebebiyle mekanizmanın tam olarak aydınlatılması ve farklı kanserlerde hangi aşamada nasıl bir role sahip olduğunun belirlenmesi ya otofaji baskılayıcı ya da otofajiyi teşvik edici etkin tedavilerin geliştirilmesine olanak tanıyacaktır. Bu derlemede, makrootofaji sinyal yolağının moleküler mekanizması, otofajinin kanserdeki ikili rolü ve otofaji ile ilişkili kansere karşı geliştirilen tedavi yaklaşımları hakkında bilgiler verilmesi amaçlanmıştır.