Author:
Губарев Юрий Александрович,Лебедева Наталья Шамильевна,Тонкушина Маргарита Олеговна,Гагарин Илья Дмитриевич,Голуб Алексей Яковлевич,Остроушко Александр Александрович
Abstract
Актуальной проблемой в области адресной доставки лекарственных веществ являются аспекты, относящиеся к транспорту высокотоксичных препаратов, обладающих нежелательными побочными эффектами, в частности противоопухолевых. Были рассчитаны термодинамические параметры комплексообразования нанокластерного полиоксометаллата {MoFe}, перспективного в качестве средства адресной доставки лекарств, и широко применяемого в клинической практике цитостатика - доксорубицина. Взаимодействие доксорубицина с {Mo Fe} сопровождалось экзотермическим эффектом, что говорит об энергетически выгодном образовании комплекса. Кинетика процесса высвобождения доксорубицина из комплекса в буферном растворе с pH , соответствующим значению pH крови, была изучена методом люминесцентной спектроскопии. Были определены константы скорости процессов деструкции {Mo Fe} в комплексе, сопровождающейся высвобождением доксорубицина, и дальнейшего комплексообразования высвободившегося доксорубицина с продуктами распада {MoFe}. В будущем возможно управление скоростью высвобождения доксорубицина путем дополнительной стабилизации {Mo Fe}, например, путем его ассоциации с альбумином.
Actual problem in the field of targeted drug delivery is transport of highly toxic drugs, with undesirable side effects, in particular antitumor medicine. The thermodynamic parameters of complexation between nanocluster polyoxometalate {MoFe}, promising as a means of targeted drug delivery, and a cytostatic agent - doxorubicin, widely used in clinical practice, were studied. The interaction of doxorubicin with {MoFe} was accompanied by an exothermic effect, which indicates an energetically favorable formation of the complex. The kinetics of the release of doxorubicin from the complex in a buffer solution with a pH corresponding to the pH value of blood was studied by fluorescence spectroscopy. The rate constants of destruction processes in the complex, accompanied by the release of doxorubicin, and further complexation of the released doxorubicin with decay products were determined. In the future, it is possible to slow down the release of doxorubicin by stabilizing the {MoFe}, for example, when it is associated with albumin.