GRHPR gene variations in Iraqi patients infected with calcium oxalate kidney stones

Abstract

حصى الكلى هو مرض شديد الخطورة له تهديد خطير لكل من الصحة والاقتصاد العالميين. توجد عدة أنواع مختلفة من الحصى، ولكن حصوات أكسالات الكالسيوم هي الأكثر انتشارًا في العراق. لم يتم دراسة التغيرات في تركيزات اختزال الجليوكسيلات واختزال هيدروكسي البيروفات في المصل والتغيرات الجينية المرتبطة بحصوات أكسالات الكالسيوم في المرضى العراقيين سابقًا لذا تهدف هذه الدراسة إلى التركيز على هذه النقاط. اشتملت هذه الدراسة على 80 شخص, كانو 50 مريضاً مصابا بحصى أكسالات الكالسيوم مقارنة بـ 30 لمجموعة السيطرة. تم اجراء  بعض الاختبارات البيوكيميائية لوظائف الكلى (الكرياتينين واليوريا وحمض البوليك) في مصل كلا المجموعتين، فضلا عن  تحاليل تعداد الدم الكامل، وسكر الدم العشوائي، واختبارات فصائل الدم. كما تم جمع البول من أجل الفحص العام للبول، لتأكيد رؤية بلورات الأكسالات في بول المريض. بالإضافة إلى قياس تركيز إنزيم اختزال الجليوكسيلات واختزال هيدروكسي البيروفات في المصل كلا المجموعتين بطريقة الايلايزا. و تم استخلاص الدنا من الدم الكامل وتم التحري عن الطفرات الممرضة  c.295C>T (rs119490108) وc.165G>A (rs180177314) و  rs180177322في مورث   GRHPRعن طريق تضخيم الحمض النووي المستهدف عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل وتحري التعاقبات  المباشر للمنتجات ثم تم تحليل النتائج. وجدت هذه الدراسة أن تركيز الإنزيم في مجموعة السيطرة (4.78 ± 1.06 مجم / ديسيلتر) كان أعلى بكثير من تركيزه في مجموعة المرضى (0.411 ± 0.02 مجم / ديسيلتر). لم تظهر الطفرات الممرضة  في كلا المجموعتين، ولكن وجد بان عدة مواقع ضمن القطع المدروسة كانت  ذات تعدد بالأشكال: في اكسون 4:  rs2768659 (A>G) و rs1294628807 (G>A)و rs2736664 (C>A)و اكسون 6: c.494-68A>G rs309459 (A>G)و rs309458 (A>G) واكسون 9 :  .rs1057507 (A>G) و كأستنتاج وجد بان  تكوين حصى اوكزالات الكالسيوم ارتبط بانخفاض انزيم اختزال الجليوكسيلات واختزال هيدروكسي البيروفات في المرضى مقارنة بمجموعة السيطرة والتي ربما حدثت بسبب الطفرات او الوراثة الفوقية الكابحة للتعبير الجيني.