Affiliation:
1. Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Laboratóriumi Medicina Intézet, Klinikai Genetikai Tanszék Debrecen, Nagyerdei krt. 98., 4032 Magyarország
2. Tüdőgyógyintézet Törökbálint, Gyermekosztály Törökbálint Magyarország
3. Országos Korányi Pulmonológiai Intézet, Cisztás Fibrózis Részleg Budapest Magyarország
4. Cisztás Fibrózis Betegek Egyesülete Budaörs Magyarország
5. Debreceni Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Humángenetikai Tanszék Debrecen Magyarország
Abstract
Bevezetés: A cystás fibrosis (CF) az egyik leggyakoribb
monogénes betegség. A genetikai vizsgálat a kóros mutációk kiderítésével a
diagnózis felállításához, illetve megerősítéséhez egyre inkább elengedhetetlenné
válik. A magyar CF-betegek genetikai revízióját a kornak megfelelő diagnosztikai
stratégia kialakítása tette szükségessé. Ezt a törekvést később kiegészítette a
CF-ben alkalmazható mutációspecifikus kezelés elvárása, mely genetikai alapokon
nyugszik. Célkitűzés: A munkacsoport célként tűzte ki a magyar
Cystás Fibrosis Regiszterben nyilvántartott betegek genetikai adatainak
revideálását, illetve átfogó genotípus-elemzését. Módszer: A
revízió során összesen 582 (528, regiszterben szereplő és 54, a revízió ideje
alatt érkezett) beteg adataival, illetve mintáival dolgoztunk. A meglévő leletek
áttekintése után, amennyiben azok nem igazolták a CF diagnózisát, a
CFTR-gén háromszintű genetikai analízisét végeztük el.
Eredmények: A regiszterben szereplő 528 vizsgált beteg
közül 395 (74,8%) esetében sikerült igazolni mindkét kóroki variánst.
Vizsgálataink felderítették, illetve javították 94, korábban 1 mutációval
rendelkező vagy kimutatott mutációval nem rendelkező beteg genetikai statusát
is. Összesen 73 különböző mutációt detektáltunk, melyek között egy korábban még
nem közölt, patogén eltérést is leírtunk (c.3130G>A). Az első öt leggyakoribb
mutáció a hazai populációban: F508del (68,4%); CFTRdele2,3
(3,7%); G542X (3,2%); 2184insA (2,7%); W1282X (2,3%). Genotípus és életkor
alapján 211 beteget találtunk alkalmasnak a lumakaftor–ivakaftor kombinált
készítményre és 361-et az ivakaftor–tezakaftor–elexakaftor terápiára, melyek már
hazánkban is elérhetők. Következtetés: A revízió
eredményeképpen felismerésre kerültek azok a betegek, akik tüneti terápia
helyett a mutációspecifikus gyógyszereknek köszönhetően oki terápiában
részesülhetnek. Emellett a meglévő eredmények alapján sikerült feltérképezni a
CFTR-gén mutációinak hazai megoszlását, ami segít a
diagnosztikus stratégia kialakításában. Orv Hetil. 2022; 163(51): 2052–2059.
Cited by
2 articles.
订阅此论文施引文献
订阅此论文施引文献,注册后可以免费订阅5篇论文的施引文献,订阅后可以查看论文全部施引文献