Evaluation of the RECK Gene Methylation Statusin Prediction of Metachronous Peritoneal Dissemination in Patients with Resectable Gastric Cancer

Abstract

Введение. Оценка вероятности метахронной перитонеальной диссеминации (МПД) при хирургическом лечении рака желудка (РЖ) представляется актуальной в связи с необходимостью своевременного предупреждения данного варианта прогрессирования.Материалы и методы. Оценено влияние статуса метилирования гена-супрессора метастазирования RECK (reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs) в первичной опухоли и в клеточном осадке смывов с брюшины, полученных после выполнения лимфодиссекции (ЛД), на развитие МПД у радикально оперированных пациентов (использован метод метил-специфичной ПЦР). В исследование включено 97 пациентов (мужчин 59, женщин 38, средний возраст 56,6±8,2 года), у 30 из которых проведена интраперитонеальная химиотерапия (ИХТ) с использованием цисплатина 50 мг/м2. Для оценки отдаленных результатов лечения использованы метод множительных оценок Каплана – Мейера, многофакторный анализ (модель Кокса). Результаты. Установлено, что риск развития МПД повышается у пациентов: а) с метастатическим поражением регионарного лимфоколлектора – ОР 3,0 (95% ДИ 1,2–7,5), р=0,018; б) с положительным статусом метилирования гена RECK в клеточном осадке смывов с брюшины после завершения ЛД («RECK+ смывы») – ОР 3,5 (95% ДИ 1,6–7,6), р=0,001, что является основанием для проведения ИХТ. Проведение ИХТ у данной категории пациентов позволило получить сопоставимые с пациентами с «RECK-смывами» показатели выживаемости: канцер-специфической (plog-rank=0,837) и свободной от прогрессирования (plog-rank=0,388).Выводы. Определение статуса метилирования гена RECK в клеточном осадке смывов с брюшины после завершения ЛД представляется целесообразным при оценке вероятности канцероматоза и определении показаний для ИХТ. Introduction. Evaluation of the likelihood of metachronous peritoneal dissemination (MPD) in surgical treatment of gastric cancer (GC) seems relevant in connection with the need for timely prevention of this variant of progression.Materials and methods. Methyl-specific PCR method was used to evaluate the methylation status of the RECK gene promoter region. The study was conducted in 97 radically operated gastric cancer patients (59 men and 38 women at the average age of 56.6±8.2 years); 30 of them underwent intraperitoneal chemotherapy (IPEC) using cisplatin 50 mg/m2. Long-term treatment results were assessed by means of the Kaplan-Meier multiplier method and the multivariate analysis (Cox model). Results. The risk of development of metachronous peritoneal dissemination increases in patients with (a) the metastatic damage to regional lymph node – RR 3.0 (95% CI 1.2–7.5), р=0.018, (b) positive methylation status of the RECK gene in the cellular sediment of peritoneal washouts after performing the lymph node dissection (“RECK+ washouts”) – RR 3.5 (95% CI 1.6–7.6), р=0.001, which was the indication for IPEC. The administration of IPEC to this cohort of patients let to achieve the survival results comparable with those in the“RECK+ washouts” group of patients – plog-rank=0.837 forcancer-specific survival and plog-rank=0.388 for progression-free survival.Conclusion. The administration of IPEC is effective and pathogenetically justified method ofprevention of tumor cell dissemination during the surgical procedure to remove metastatic regional lymph nodes (pN1-3), which lets to improve the long-term treatment outcomes.