Congenital Angioedema: Molecular Basis of Formation, Mechanisms of Development, Features of Clinical Manifestations, Pathogenetic Therapy

Abstract

Врожденный ангионевротический отек (ВАО) - редкое генетическое заболевание, проявляющееся в виде повторяющихся отеков слизистой оболочки, поражающих любые участки тела: конечности, лицо, стенку кишечника, гортань и др. Медиатором ВАО является брадикинин, вследствие чего ВАО относится к группе брадикининопосредованных отеков. К настоящему времени найдены генетические нарушения, приводящие к формированию ВАО, расположенные не только в гене SERPING1, но и в генах FXII, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF и HS3ST6. Некоторые из ассоциированных с ВАО генов участвуют в метаболизме брадикинина, тогда как другие влияют на процессы регуляции проницаемости эндотелия. Целью данной работы явилось повысить осведомленность о молекулярных основах врожденного ангионевротического отека для лучшего понимания путей и процессов, вовлеченных в патогенез заболевания. Изучение патогенеза ВАО на молекулярно-генетическом уровне является чрезвычайно актуальным, подобные исследования позволяют лучше понять природу заболевания и подобрать эффективную тактику лечения пациента. В настоящее время главным пусковым механизмом приступов ВАО считается аномальная гиперактивация контактной системы активации и кининкалликреиновой системы с повышенным производством брадикинина, образующегося при расщеплении высокомолекулярного кининогена при участии прекалликреина, и не является следствием активации системы комплемента. Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic disease characterized by recurrent episodes of non- pruritic edema that affects any part of the body: limbs, face, intestinal walls, larynx, etc. Genetic variants that lead to HAE have been found not only in the SERPING1 gene, but also in the FXII, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, and HS3ST6 genes. Some of the HAE-associated genes are involved in the metabolism of bradykinin, while others influence various processes involved in endothelial permeability. To raise awareness of the molecular basis of hereditary angioedema for better understanding the pathways and processes involved in the pathogenesis of this disease was the main purpose of writing this article. Studying the pathogenesis of HAE at the molecular-genetic level is extremely relevant, such studies allow us to better understand the nature of the disease and choose effective tactics for treating a patient with HAE. Currently, the main trigger of vascular permeability in HAE is considered to be abnormal hyperactivation of the “contact activation system” and the kinin-kallikrein system with increased production of bradykinin, obtained by the cleavage of high molecular weight kininogen, with the participation of prekallikrein.