Pleyotropic Effects of Statins Non-Alcoholic Fat Disease of the Liver Non-Alcoholic Steatohepatitis

Abstract

Гиполипидемические препараты и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), патологии, связанные с липидами, имеют сложную взаимосвязь, которая приводит к повреждению печени. В последние годы появляются исследования, которые направлены на определение эффективности статинов при НАЖБП/НАСГ в лечении и профилактике связанных с ними неблагоприятных исходов. Были проведены научные наблюдения, оценивающие влияние статинов на НАЖБП/НАСГ, а затем проведен анализ их плейотропного влияния на функции печени. Несколько исследований продемонстрировали снижение НАЖБП/НАСГ-ассоциированного воспаления и фиброза при лечении статинами. Эти противовоспалительные и противофиброзные эффекты были получены за счет их плейотропных свойств, которые наблюдались в дополнение к гиполипидемическому эффекту. В различных исследованиях на животных было обнаружено, что статины уменьшают липотоксичность печени, окислительный стресс, воспалительные реакции и связанный с фиброзом НАСГ. Статины оказывают эти защитные эффекты, восстанавливая уровень экспрессии гена рецептора альфа, активируемого пероксисомальным пролифератором (PPARα), и таким образом восстанавливают митохондриальное и пероксисомальное окисление жирных кислот (ФАО). Статины также увеличивали уровень параоксоназы-1 (PON1), антиоксиданта и антиатерогенный фермент, уровень которого снижается при НАЖБП, а также проявляется липотоксичность печени путем разделения кристаллов холестерина и клеток Купфера (KC) с короноподобными структурами (CLS). Они проявляют противоопухолевые свойства, ингибируя провоспалительные цитокины и сосудистые пролиферативные факторы. Более того, они восстановили здоровые синусоидальные эндотелиальные клетки печени (LSEC) и звездчатые клетки печени (HSC) наряду с ингибированием активации HSC посредством модуляции индуцированной синтазы оксида азота (iNOS) и экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS). Кроме того, они защищали от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смертности, гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и метаболического синдрома (МС), связанных с НАЖБП/НАСГ. НАСГ и его предшественник НАЖБП можно лечить и предотвращать с помощью статинов, благодаря плейотропным свойствам. Если бы все вышесказанное однажды было подтверждено крупными клиническими испытаниями на людях, это могло бы произвести революцию в терапии НАСГ. Hypolipidemic preparations and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), and lipid-related pathologies have a complex relationship that results in liver damage. In recent years, studies have been carried out to determine the effectiveness of statins in NAFLD/NASH in the treatment and prevention of their adverse effects. Scientific observations were made to assess the effects of statins on NAFLD/NASH, followed by an analysis of their pleyotropic effects on liver function. Several studies have shown decreases in NAFLD/NASH-associated inflammation and fibrosis in the treatment of statins. These anti-inflammatory and anti-fibrous effects were due to their pleyotropic properties, which were observed in addition to the hypolipidemic effect. In various animal studies, statins have been found to reduce liver lipotoxicity, oxidative stress, inflammatory reactions, and associated with fibrosis with NHA in several ways. Statins provide these protective effects by restoring the expression of the alpha receptor gene activated by peroxysomal proliferator (PPARα) and thus reducing mitochondrial and peroxysomal oxidation of fatty acids (FAO). Statins also increased paraoxonase 1 (PON1), antioxidant, and antiatherogenic enzyme, which decreases with NAVBP, as well as liver lipotoxicity by separating cholesterol crystals and Kupfer cells (KC) from coronogenic structures (CLS). They exhibit anti-tumor properties by inhibiting inflammatory cytokines and vascular proliferative factors. Moreover, they have restored healthy sinusoidal liver endothelial cells (LSEC) and stellated liver cells (HSC), along with inhibiting HSC activation by modulating the induced synthase of nitrogen oxide (iNOS) and expressing the endothelial synthase of nitrogen oxide (eNOS). In addition, they protected against cardiovascular disease (GCC) and mortality, hepatocellular carcinoma (GCC) and metabolic syndrome (MS) associated with NHA/NHA. NHA and its predecessor, NHA, can be treated and prevented with statins, due to its pleyotropic properties. This study helps to prove and successfully explain the substance. Once confirmed by major human clinical trials, this could revolutionize NASG therapy.