Evaluation of the Safety of Direct-Acting Antiviral Agentsin Patients with Chronic HCV-Infection and with UGT1A1*28 Polymorphism

Abstract

Цель. Оценить безопасность лекарственных средств прямого противовирусного действия (ЛС ППД) у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (ВГС-инфекцией), и полиморфизмом UGT1A1*28.Материалы и методы. Проведено клиническое открытое нерандомизированное ретроспективное обсервационное когортное исследование безопасности ЛС ППД у пациентов (n=143) с хроническим гепатитом С (ХГС) и циррозом печени (ВГС-ЦП) и полиморфизмом UGT1A1*28. Результаты. Билирубин повышался до 1-й степени у 52,9% при ХГС и у 47,1% при ВГС-ЦП, до 2-й или 3-й степени – у 55,6% при ХГС и 44,4% – при ВГС-ЦП (р=0,655). У пациентов с (ТА)6/(ТА)6 повышение показателя до 1-й степени наблюдалось у 23,5%, с (ТА)6/(ТА)7 – у 39,2%, с (ТА)7/ (ТА)7 – у 37,3%. Повышение билирубина до 2-й или 3-й степени чаще отмечалось при (ТА)6/ (ТА)7 и (ТА)7/(ТА)7 генотипах (50% и 44,4% соответственно) по сравнению с (ТА)6/(ТА)6 (5,6%) (p<0,001). Непосредственный вирусологический ответ достигнут в 88,6% при отсутствии повышения билирубина, в 91,8% – при повышении билирубина до 1-й степени и в 100% – до 2-й или 3-й степени (р=0,446). Отсутствовало повышение АЛТ у 98,6%, АСТ – у 99,3% и щелочной фосфатазы – у 80%. Ни у кого из пациентов лечение не было отменено.Выводы. Лечение пациентов с хронической ВГС-инфекцией ЛС ППД является безопасным. Objective. To determine the safety of DAA in patients with chronic HCV-infection and UGT1A1*28 polymorphism.Materials and methods. A clinical open non-randomized retrospective observational cohort study was conducted to assess the safety of DAA in patients (n=143) with chronic hepatitis C (CHC) and liver cirrhosis (HCV-CP) and UGT1A1*28 polymorphism.Results. Bilirubin increased to 1 degree in 52.9% with CHC and in 47.1% with HCV-CL, to 2 or 3 degrees in 55.6% with CHC and 44.4% with HCV-CL (p=0.655). Bilirubin increased to 1 degree in patients with (TA)6/(TA)6 in 23.5%, with (TA)6/(TA)7 – in 39.2%, with (TA)7/(TA)7 – in 37.3%. Bilirubin increased to 2 or 3 degrees with (TA)6/(TA)7 in 50%, with (TA)7/(TA)7 genotypes in 44.4% and with (TA)6/(TA)6 – in 5.6% (p<0.001). IVR was achieved in 88.6% patients without an increase in bilirubin, in 91.8% with an increase to 1 degree and in 100% to 2 or 3 degrees (p=0.446). There was no increase in ALT in 98.6% cases, AST in 99.3% patients, and alkaline phosphatase in 80% ones. None of the patients had their treatment canceled.Conclusions. The treatment of patients with chronic HCV-infection with DAA is safe.